Descripción del proyecto
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE INNOVADOR PROYECTO CONSISTE EN ESTABLECER UN NUEVO ABORDAJE TERAPEUTICO PARA EL CANCER, EN GENERAL, Y PARA EL GLIOBLASTOMA, EN PARTICULAR, QUE ES UN TUMOR PARA EL QUE NO EXISTE TRATAMIENTO EFICAZ Y QUE TIENE UNA INCIDENCIA DE ALREDEDOR DE 6 CASOS POR CADA 100,000 HABITANTES Y AÑO, CON UNA MEDIANA DE SUPERVIVENCIA DE 14 MESES DESDE EL DIAGNOSTICO, ESTE NUEVO ABORDAJE ESTA BASADO EN EL USO DE SIRNA PARA DISMINUIR LOS NIVELES DE CIERTAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA SUPERVIVENCIA Y PROLIFERACION CELULAR, LO QUE PRODUCIRIA LA MUERTE DIRECTA DE LAS CELULAS TUMORALES O LAS SENSIBILIZARIA A LOS EFECTOS TOXICOS DE LOS FARMACOS ANTITUMORALES O DE LA RADIACION, EL PROYECTO IMPLICA VARIOS PASOS SUCESIVOS QUE SERAN DESARROLLADOS EN LOS DIVERSOS OBJETIVOS EL MISMO, DADO QUE EL SIRNA ES DEGRADADO RAPIDAMENTE EN EL MEDIO EXTRACELULAR, EL ACIDO NUCLEICO SERA PROTEGIDO DE ESTA DEGRADACION Y TRANSPORTADO AL INTERIOR DE LAS CELULAS TUMORALES POR NUEVAS NANOPARTICULAS MULTIFUNCIONALES CUYA ESTRUCTURA Y SUPERFICIE QUIMICA SERAN AJUSTADAS FINAMENTE PARA LLEVAR A CABO DICHAS FUNCIONES UTILIZANDO PARA ELLO LA INFORMACION PROPORCIONADA POR LOS EXPERIMENTOS BIOLOGICOS, AL FINAL DEL PROYECTO, LAS PARTICULAS MULTIFUNCIONALES PERMITIRAN LLEVAR A CABO LA "PRUEBA DE CONCEPTO" DEL PROYECTO QUE CONSISTE EN COMPROBAR SI ESTE NUEVO ABORDAJE TERAPEUTICO ES UTIL EN UN MODELO ANIMAL DE XENOINJERTO CEREBRAL DE GLIOBLASTOMA, LOS DIFERENTES OBJETIVOS DEL PROYECTO CUBREN ASPECTOS CLAVES NECESARIOS PARA ALCANZAR DICHA PRUEBA DE CONCEPTO FINAL DEL MISMO COMO SON: A) MEJORA DE LA CAPACIDAD DE PASO DE LAS NANOPARTICULAS A TRAVES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA MEDIANTE LA INCORPORACION A LAS MISMAS DE MOLECULAS QUE FACILITEN DICHO PASO; B) ESTUDIOS DE TOXICIDAD DE LAS NANOPARTICULAS IN VIVO E IN VITRO SOBRE CELULAS SANAS Y TUMORALES PARA SELECCIONAR AQUELLAS NANOPARTICULAS NO TOXICAS PARA LAS CELULAS QUE COMPARTEN ESPACIO ANATOMICO CON LAS CELULAS DE GLIOBLASTOMA COMO SON LAS NEURONAS Y LOS ASTROCITOS; C) AJUSTE FINO DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LAS NANOPARTICULAS PARA REALIZAR MAS EFICIENTEMENTE SU TAREA MULTIFUNCION BASANDOSE EN LA RETROALIMENTACION PROPORCIONADA POR LOS EXPERIMENTOS BIOLOGICOS Y D) USO DE XENOINJERTOS CEREBRALES DE GLIOBLASTOMA GENERADOS A PARTIR DE CELULAS MURINAS O DE CELULAS AISLADAS DE PACIENTES PARA INCREMENTAR LA PROBABILIDAD DE QUE LA POSIBLE RESPUESTA DE LOS RATONES XENOINJERTADOS A LOS NANOCOMPLEJOS PUDIERA AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE ASPECTOS CLAVE DE LA BIOLOGIA DEL GLIOBLASTOMA Y, A SU DEBIDO TIEMPO, LLEGAR A UN ESCENARIO CLINICO, EL PROYECTO UTILIZARA UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR INCLUYENDO SINTESIS QUIMICA, ESTUDIOS DE TOXICIDAD TANTO IN VITRO COMO IN VIVO Y ANALISIS DE LA CAPACIDAD DE REDUCIR LOS NIVELES DE CIERTAS PROTEINAS TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, EL RESULTADO FINAL DEL DESARROLLO DEL PROYECTO CONSISTIRA EN PROPORCIONAR LA PRUEBA DE CONCEPTO EN UN MODELO ANIMAL DE GLIOBLASTOMA GENERADO POR EL XENOINJERTO DE CELULAS TUMORALES HUMANAS, DE QUE LA TERAPEUTICA CON SIRNA ES EFECTIVA FRENTE A LOS TUMORES, YA SEA POR SI MISMA O POTENCIANDO EL EFECTO DE LOS FARMACOS ANTITUMORALES, NANOPARTÍCULAS\SIRNA\TERAPÉUTICA\GLIOBLASTOMA