Descripción del proyecto
EN ESTE SUBPROYECTO SE PROPONE EL DESARROLLO DE NUEVOS MODELOS MICROFLUIDICOS BIOMIMETICOS IN VITRO Y NUEVOS ESTUDIOS IN SILICO DEL TUMOR CONOCIDO COMO GLIOBLASTOMA (GBM) EN EL CONTEXTO EXPUESTO EN EL PROYECTO GLOBAL COORDINADO. ESTE TUMOR PRESENTA COMO PRINCIPALES CARACTERISTICAS UNA RAPIDA PROGRESION Y UNA NATURALEZA MULTIFACTORIAL: SU COMPORTAMIENTO ATIENDE A DIFERENTES ESTIMULOS PRESENTES EN EL ENTORNO TUMORAL. TAMBIEN ES IMPORTANTE ENTENDER LA INFLUENCIA DEL MICROAMBIENTE TUMORAL EN LA EVOLUCION CELULAR Y LA INVASION TUMORAL, INCLUIDO EL EFECTO DE LOS ASPECTOS MECANICOS , LA INTERACCION CON LAS CELULAS INMUNES Y LA REACCION INMUNITARIA. EN ESTE SUBPROYECTO SE PRETENDE DESARROLLAR DIFERENTES METODOLOGIAS COMPLEMENTARIAS PARA COMPRENDER MEJOR ESTOS EFECTOS IN VITRO: I) DISEÑAR Y REALIZAR NUEVAS PRUEBAS EXPERIMENTALES PARA ESTUDIAR LA EVOLUCION DEL GBM, LA INTERACCION CON LAS CELULAS INMUNES Y EL EFECTO DE LA RIGIDEZ DE LA MATRIZ EXTRACELULAR; Y II) DESARROLLAR MODELOS MATEMATICOS PREDICTIVOS PARA COMPRENDER MEJOR LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES, VERIFICAR NUEVAS HIPOTESIS Y DISEÑAR NUEVOS EXPERIMENTOS. LOS ENSAYOS DE LABORATORIO SE REALIZARAN MEDIANTE PLATAFORMAS MICROFLUIDICAS AUTOMATIZADAS. LOS CHIPS MICROFLUIDICOS SON UNA TECNOLOGIA HABILITADORA QUE SUSTITUYE A LOS ENSAYOS CLASICOS COMO LOS DE PLACAS DE PETRI. ESTA TECNOLOGIA ES ESPECIALMENTE RELEVANTE CUANDO SE NECESITA UNA ESTRUCTURA 3D ASI COMO PARA RECREAR UN ENTORNO SIMILAR AL IN VIVO, INCLUYENDO EL SUMINISTRO DE NUTRIENTES, OXIGENO O MEDICAMENTOS. POR OTRA PARTE, EN ESTE SUBPROYECTO SE PREVE CONTROLAR LA PRESION DEL FLUIDO MEDIANTE UN NUEVO DISEÑO DEL DISPOSITIVO MICROFLUIDICO, ASI COMO DEL BIORREACTOR EN EL QUE SE ENSAYARA EL CULTIVO CELULAR. ASIMISMO, SE REALIZARAN PRUEBAS DE LABORATORIO Y ADQUISICION E INTERPRETACION DE RESULTADOS. ESPECIFICAMENTE, SE CONSIDERA EL DESARROLLO DE MODELOS IN VITRO QUE INCLUYAN EL CONTROL DE LA CONCENTRACION DE OXIGENO, LA PRESION DEL FLUIDO, Y EL COCULTIVO DE DIFERENTES CELULAS TUMORALES (COMERCIALES Y DE PACIENTES) Y CELULAS INMUNES (MACROFAGOS Y LIMFOCITOS T) EN DIFERENTES CONDICIONES AMBIENTALES. ESTOS RESULTADOS SERAN DE APLICACION POR UN LADO PARA EL ANALISIS DEL COMPORTAMIENTO DE GBM EN DIFERENTES CONDICIONES, Y TAMBIEN SERAN LA BASE PARA LA CALIBRACION Y VALIDACION DE LOS MODELOS Y SIMULACIONES PREVISTAS TANTO EN ESTE COMO EN EL RESTO DE SUBPROYECTOS. OTRO OBJETIVO FUNDAMENTAL DE ESTE SUBPROYECTO ES EL DESARROLLO DE MODELOS MATEMATICOS SIMPLIFICADOS QUE PERMITAN REPRODUCIR, COMPRENDER Y EXPLICAR EL COMPORTAMIENTO OBSERVADO EN LOS ENSAYOS IN VITRO. ESPECIFICAMENTE, ESTOS MODELOS INCLUIRAN LA PROLIFERACION, MUERTE Y MIGRACION DE CELULAS Y LA INTERACCION CON PARAMETROS DEL MICROAMBIENTE COMO LA RIGIDEZ, LA PRESION DE LOS FLUIDOS Y LAS SEÑALES INMUNES. SE INCLUIRA LA EVOLUCION DEL FENOTIPO CELULAR Y LOS CAMBIOS EPIGENETICOS A TRAVES DEL CONCEPTO DE VARIABLES INTERNAS, QUE DESCRIBIRAN EL ESTADO DE UNA POBLACION CELULAR Y SU EVOLUCION A LO LARGO DEL TIEMPO. UMOR CEREBRAL\METODOS NUMERICOS EN INGENIERIA\MODELIZACION BASADA EN AGENTES\MODELOS CONTINUOS\SIMULACION COMPUTACIONAL\MECANOBIOLOGIA\ESFEROIDES\DISPOSITIVO MICROFLUIDICO\INGENIERIA BIOMEDICA\GLIOBLASTOMA MULTIFORME