Descripción del proyecto
EL CONOCIMIENTO DE LAS RESPUESTAS CELULARES Y MOLECULARES A LOS CAMBIOS EN LA TENSION DE OXIGENO CONSTITUYE UN AREA DE INVESTIGACION RELEVANTE DADA LA DEPENDENCIA DE LA PRACTICA TOTALIDAD DE LOS TEJIDOS DE HUMANOS DE UN APORTE OPTIMO DE OXIGENO, ASI COMO LA IMPLICACION DE LA HIPOXIA EN PATOLOGIAS DE ELEVADA INCIDENCIA COMO SON LAS ENFERMEDADES CARDIOPULMONARES Y EL CANCER, EL FACTOR DE TRANSCRIPCION INDUCIBLE POR HIPOXIA (HIF) JUEGA UN PAPEL CENTRAL EN ESTA RESPUESTA, CONTROLANDO LA EXPRESION DE GENES IMPLICADOS EN LA ADAPTACION A LA HIPOXIA, ENTRE LOS PROCESOS CONTROLADOS POR HIF, LA INDUCCION DE LA ANGIOGENESIS CONSTITUYE UN PILAR ESENCIAL, YA QUE CONDUCE AL RESTABLECIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS A TRAVES DEL AUMENTO DEL APORTE DE OXIGENO A LOS TEJIDOS EN HIPOXIA CRONICA, SIN EMBARGO, LA ACTIVACION DE ESTA RESPUESTA EN LOS TUMORES SE ASOCIA A UNA PEOR SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES COMO CONSECUENCIA DE QUE LA INDUCCION DE ANGIOGENESIS POR LA HIPOXIA CONTRIBUYE AL CRECIMIENTO TUMORAL Y AUMENTA EL POTENCIAL METASTASICO,BASADO EN NUESTRA INVESTIGACION PREVIA, EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PROFUNDIZAR EN LA COMPRENSION DE LA RESPUESTA TRANSCRIPCIONAL MEDIADA POR HIF Y SU IMPACTO EN LA ANGIOGENESIS Y EN LA PROGRESION DEL CANCER, CON ESTE FIN PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) IDENTIFICAR LOS MOTIVOS DE RED DENTRO DE LA RED DE REGULACION GENICA CONTROLADA POR HIF Y ESTUDIAR SU PAPEL EN LA ADAPTACION A LA HIPOXIA, 2) CARACTERIZAR EL EFECTO DE LA HIPOXIA/HIF EN LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES, ASI COMO LA INTEGRACION DE ESTA RESPUESTA EN LA INDUCCION DE ANGIOGENESIS, 3) ANALIZAR EL EFECTO FUNCIONAL DE POLIMORFISMOS QUE AFECTAN A LA UNION DE HIF E INVESTIGAR SU CORRELACION CON LOS DIFERENTES FENOTIPOS EN EL SINDROME VON HIPPEL LINDAU, HIPOXIA\HIF\TRANSCRIPCION\ANGIOGENESIS\REDES DE REGULACIÓN GÉNICA\VON HIPPEL-LINDAU\CÁNCER\VARIACIÓN GENÓMICA\POLIMORFISMOS