ANALISIS DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION INDUCIBLE POR HIPOXIA (HIF) EN LA FUNCION,...
ANALISIS DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION INDUCIBLE POR HIPOXIA (HIF) EN LA FUNCION, FORMACION Y REGENERACION DEL PANCREAS ENDOCRINO
LAS CELULAS RESPONDEN A LA HIPOXIA O BAJOS NIVELES DE OXIGENO ACTIVANDO UN PROGRAMA GENICO ESPECIFICO QUE INCLUYE GENES PARA ADAPTARSE A METABOLISMO ANAEROBICO, PARA POTENCIAR EL SUMINISTRO DE SANGRE Y PROMOVER LA CONSERVACION DE...
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Descripción del proyecto
LAS CELULAS RESPONDEN A LA HIPOXIA O BAJOS NIVELES DE OXIGENO ACTIVANDO UN PROGRAMA GENICO ESPECIFICO QUE INCLUYE GENES PARA ADAPTARSE A METABOLISMO ANAEROBICO, PARA POTENCIAR EL SUMINISTRO DE SANGRE Y PROMOVER LA CONSERVACION DE LA ENERGIA. EL FACTOR DE TRANSCRIPCION HIF (DEL INGLES HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR) JUEGA UN PAPEL CENTRAL EN LA RESPUESTA A HIPOXIA, YA QUE CONTROLA LA MAYOR PARTE DE LOS GENES QUE RESPONDEN A HIPOXIA. LA ACTIVIDAD DE HIF ESTA REGULADA POR UN COMPLEJO E3-UBIQUITIN LIGASA, DEL QUE FORMA PARTE EL GEN SUPRESOR DE TUMORES VHL, QUE DEGRADA A HIF EN PRESENCIA DE OXIGENO. RECIENTEMENTE VARIOS ESTUDIOS HAN PUESTO DE MANIFIESTO LA IMPORTANCIA DE LA RUTA VHL/HIF EN LA FUNCION DE LA CELULAS BETA. TANTO LA PERDIDA DE HIF COMO LA EXCESIVA ACTIVACION INTERFIERE EN LA CAPACIDAD DE SECRECION DE INSULINA EN RESPUESTA A LA GLUCOSA DE LAS CELULAS BETA. ESTAS OBSERVACIONES PLANTEAN LA POSIBILIDAD DE QUE CAMBIOS EN LOS NIVELES DE HIF PUEDAN INFLUIR EN EL DESARROLLO DE LA DIABETES DE TIPO 2 Y EN OTROS ASPECTOS RELACIONADOS CON EL PANCREAS ENDOCRINO.EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS CUATRO OBJETIVOS PRINCIPALES CON UNA DOBLE FINALIDAD. POR UN LADO, QUEREMOS AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO BASICO DE LA FUNCION DE LA RUTA VHL/HIF EN LAS CELULAS BETA ADULTAS Y DETERMINAR SI DETERMINADAS SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS ASOCIADAS CON LA DIABETES INDUCEN LA ACTIVACION DE HIF. POR OTRO LADO, QUEREMOS DETERMINAR SI EL SISTEMA VHL/HIF TIENE ADEMAS UNA FUNCION EN LA FORMACION EMBRIONARIA, PROLIFERACION Y REGENERACION DE LAS CELULAS BETA. PARA ELLO, UTILIZAREMOS VARIAS LINEAS TRANSGENICAS DE RATON QUE NOS VA A PERMITIR INACTIVAR LOS GENES EN DISTINTOS COMPARTIMENTOS PANCREATICOS O A DISTINTOS PERIODOS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO. ELULA BETA\REGENERACION\HIF\VHL\HIPOXIA\DESARROLLO EMBRIONARIO\PANCREAS\DIABETES
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