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HYPOXIA

Financiado

Highlighting Novel Mechanisms SwaYing ErythroPOietin EXpressIon and RegulAtion

Cellular adaptation to oxygen deficiency (hypoxia) is a complex biological process. Germline mutations occurring in the hypoxia genes pathway provided major information to dissect the molecular mechanisms regulating this pathway.... ver más

02/02/2025

INSERM

212K€

Presupuesto del proyecto: 212K€

Líder del proyecto

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHER... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Ver 1 Participantes

Financiación concedida El organismo HORIZON EUROPE notifico la concesión del proyecto el día 2022-08-02

Línea de financiación objetivo El proyecto se financió a través de la siguiente ayuda:

HORIZON-MSCA-2021-PF-01-01: MSCA Postdoctoral Fellowships 2021

I+D

Cerrada hace 3 años

0% 100%

1 Participantes

INSERM

211.75K€ | Lider

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27-11-2024: FUNDACION-EOI En las últimas 48 horas el Organismo FUNDACION EOI ha otorgado 2 concesiones

Duración del proyecto: 30 meses Fecha Inicio: 2022-08-02
Fecha Fin: 2025-02-02

Presupuesto del proyecto 212K€

Descripción del proyecto Cellular adaptation to oxygen deficiency (hypoxia) is a complex biological process. Germline mutations occurring in the hypoxia genes pathway provided major information to dissect the molecular mechanisms regulating this pathway. The objective of HYPOXIA project is to elucidate the molecular and regulatory mechanisms governing erythropoietin (EPO) gene expression, a major actor of the hypoxia pathway. The originality of HYPOXIA lies in identifying naturally occurring germline EPO mutations in patients with hereditary erythrocytosis presenting excess red blood cells production. Recently, the host laboratory and European collaborators have identified intriguing genetic variants located in non-coding sequences of EPO in six families with erythrocytosis. Remarkably, all families exhibited normal circulating EPO levels, suggesting gain-of-function potentials of the new EPO. EPO is the hormone that regulates daily red blood cells production and its regulation greatly depends on the developmental stage, cellular type, and oxygen concentration. Given the complexity in EPO regulation, HYPOXIA aims at deciphering the expression and splicing mechanism of the newly identified EPO. I will use an innovative cellular disease model based on differentiating human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) into different EPO-producing cells (neural crest cells and hepatocytes). The wild-type, edited, and mutant cells will then be studied using Next Generation Sequencing approaches (RNAseq and ATACseq). Besides its erythropoietic role, studies have highlighted various pleiotropic effects of EPO such as its protective role in ischemic injury and wound healing and regulation of metabolic homeostasis including gender-specific EPO response. Thus, HYPOXIA cellular model may lead to the development of new therapeutics or treatments for erythrocytosis, anemia, and other EPO-related disorders. The newly identified EPO isoforms might render this cytokine a promising game changer in human health.

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