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PID2020-119322GB-I00

Financiado

ESTUDIO DEL PAPEL DE MFN2 EN LA REGULACION DE PROGRAMAS TRANSCRIPTIONALES INDUCI...

ESTUDIO DEL PAPEL DE MFN2 EN LA REGULACION DE PROGRAMAS TRANSCRIPTIONALES INDUCIDOS POR LA ACTIVIDAD SINAPTICA EL ENVEJECIMIENTO ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO DEL DETERIORO COGNITIVO, LOS AVANCES MEDICOS HAN PERMITIDO INCREMENTAR LA ESPERANZA DE VIDA DE LA POBLACION, SIN EMBARGO, ESTA NO VA ACOMPAÑADA DE UNA MEJORA EN LA PERDIDA DE LA C... ver más

01/01/2020

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EL ENVEJECIMIENTO ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO DEL DETERIORO COGNITIVO, LOS AVANCES MEDICOS HAN PERMITIDO INCREMENTAR LA ESPERANZA DE VIDA DE LA POBLACION, SIN EMBARGO, ESTA NO VA ACOMPAÑADA DE UNA MEJORA EN LA PERDIDA DE LA CAPACIDAD COGNITIVA ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO, POR TANTO, EN UNA SOCIEDAD CADA VEZ MAS ENVEJECIDA COMO LA NUESTRA, ES PRIMORDIAL IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA QUE EL INCREMENTO EN LA ESPERANZA DE VIDA VAYA ACOMPAÑADO DE UNA BUENA SALUD COGNITIVA,ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS HAN MOSTRADO ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE DETERMINADOS PROGRAMAS GENICOS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO QUE PODRIAN SER RESPONSABLES DEL DETERIORO COGNITIVO, UNO DE LOS REGULADORES MAS POTENTES DE LA EXPRESION DE PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES EN LAS NEURONAS SON CAMBIOS TRANSITORIOS EN LOS NIVELES DE CA2+ INTRACELULAR DURANTE EPISODIOS DE ACTIVIDAD SINAPTICA,EL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE) Y LAS MITOCONDRIAS SON DOS ORGANULOS QUE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REGULACION DE LOS NIVELES DE CA2+ INTRACELULAR, ESTOS ORGANULOS NO SE ENCUENTRAN AISLADOS EN EL INTERIOR DE LA CELULA, SINO QUE SE ENCUENTRAN FISICA Y FUNCIONALMENTE CONECTADOS, LO CUAL ES NECESARIO PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE AMBOS ORGANULOS, EVIDENCIAS RECIENTES INDICAN QUE MODIFICACIONES EN LOS NIVELES DE CONTACTO ENTE EL RE Y LAS MITOCONDRIAS PARTICIPAN EN LOS PROCESOS PATOLOGICOS DE DIVERSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, MFN2 ES UNA PROTEINA MITOCONDRIAL QUE PARTICIPA EN LA FORMACION DE LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA, LOS NIVELES DE CA2+ CELULAR SE VEN AFECTADOS EN CELULAS CON EXPRESION REDUCIDA DE MFN2 Y ESTOS PUEDEN SER NORMALIZADOS MEDIANTE LA UNION ARTIFICIAL DEL RE Y LA MITOCONDRIA, MFN2 SE EXPRESA ABUNDANTEMENTE EN EL CEREBRO DONDE JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA VIABILIDAD Y DESARROLLO NEURONAL, DURANTE EL ENVEJECIMIENTO SE REDUCEN LOS NIVELES DE EXPRESION DE MFN2 ASI COMO EN DIVERSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO, ESTUDIOS PROTEOMICOS A GRAN ESCALA DE MUESTRAS DE CEREBRO HUMANO HAN ENCONTRADO UNA CORRELACION ENTRE LOS NIVELES DE EXPRESION DE MFN2 Y LA ESTABILIDAD COGNITIVA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO,EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR EL EFECTO DE LA PERDIDA DE LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA EN NEURONAS DEFICIENTES (KO) EN MFN2 EN LA EXPRESION DE PROGRAMAS DE EXPRESION GENICO REGULADOS POR LA ACTIVIDAD SINAPTICA QUE PODRIAN AFECTAR LA FUNCION COGNITIVA, PARA ELLO, PRIMERO DETERMINAREMOS LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES QUE REQUIEREN CONTACTOS RE-MITOCONDRIA ADECUADOS PARA SU REGULACION POR LA ACTIVIDAD SINAPTICA, A CONTINUACION, DISECCIONAREMOS EL MECANISMO MOLECULAR POR EL QUE SE ALTERAN LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES, FINALMENTE, VALIDAREMOS IN VIVO LA RESTAURACION DE LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA COMO ESTRATEGIA POTENCIAL PARA BLOQUEAR LA PERDIDA DE LAS CAPACIDADES COGNITIVAS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO,CON ESTA APROXIMACION, ESPERAMOS DEMOSTRAR EL PAPEL DE LOS CONTACTOS RE-MITOCONDRIA EN LA REGULACION DE PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES ALTERADOS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, ALLANANDO EL CAMINO HACIA NUEVAS OPCIONES TERAPEUTICAS CONTRA EL DETERIORO COGNITIVO BASADAS EN LA RESTAURACION DE LOS CONTACTOS ER-MITOCONDRIA, SEÑALIZACION POR CA2+\MITOCONDRIA\RETICULO ENDOPLASMATICO\MAM\NEURONA\TRANSCRIPCION\ENVEJECIMIENTO\NEURODEGENERACION

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