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SAF2013-43900-R

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MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES DE PERDIDA DE MEMORIA EN RATONES TRANSGENICOS DE LA...

MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES DE PERDIDA DE MEMORIA EN RATONES TRANSGENICOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LA PERDIDA COGNITIVA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO ESTA ASOCIADA A CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA EN EL CEREBRO, LO QUE SUGIERE QUE LAS ALTERACIONES EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA MEMORIA EN DESORDENES COGNITIVOS COMO LA ENFERMEDAD... ver más

01/01/2013

UAB

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LA PERDIDA COGNITIVA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO ESTA ASOCIADA A CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA EN EL CEREBRO, LO QUE SUGIERE QUE LAS ALTERACIONES EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA MEMORIA EN DESORDENES COGNITIVOS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD), PUEDEN SER CONSECUENCIA DE LA DESREGULACION TRANSCRIPCIONAL DE PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA, PARA EXPLORAR ESTA IDEA RECIENTEMENTE HEMOS REALIZADO ESTUDIOS DE EXPRESION GENICA DE MICROARRAYS EN RATONES TRANSGENICOS DE AD QUE SOBREEXPRESAN LA PROTEINA PRECURSORA DE β-AMILOIDE (APPSW,IND), NUESTROS ESTUDIOS INDICAN QUE LOS PRIMEROS DEFICITS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA EN LOS RATONES APPSW,IND COINCIDEN CON LA DESREGULACION DE UN PROGRAMA GENICO ASOCIADO A LA NEUROTRANSMISION Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA QUE DEPENDE DEL COACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL CREB-REGULATED TRANSCRIPTIONAL COACTIVATOR-1 (CRTC1)(ESPAÑA ET AL,, 2010; PARRA-DAMAS ET AL,, 2013), ASI, LA MEMORIA ESPACIAL INDUCE LA DEFOSFORILACION (SER151), LA TRANSLOCACION NUCLEAR Y LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL DE CRTC1 EN EL HIPOCAMPO, Y ESTOS EVENTOS ESTAN ALTERADOS EN LOS RATONES TRANSGENICOS APPSW,IND, LOS NIVELES DE CRTC1 Y GENES DEPENDIENTES DE CRTC1 ESTAN REDUCIDOS EN EL HIPOCAMPO HUMANO EN ESTADIOS PRESINTOMATICOS DE ALZHEIMER BRAAK III Y IV, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE CRTC1 REGULA LA EXPRESION DE GENES ESENCIALES PARA EL APRENDIZAJE, LA MEMORIA, LA NEUROGENESIS Y LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, Y QUE LA DISFUNCION DE CRTC1 CAUSA DEFICITS SINAPTICOS Y COGNITIVOS TEMPRANOS EN LA AD, PARA EXAMINAR ESTA HIPOTESIS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE REGULACION DE CRTC1 Y CRTC2 EN EL CEREBRO ADULTO, ASI COMO CARACTERIZAR LA FUNCION BIOLOGICA DE CRTC1 EN RATONES CONDICIONALES KNOCKOUT EN CEREBRO DE CRTC1 (CRTC1 CKO) GENERADOS EN EL LABORATORIO, ADEMAS, PARA VALIDAR CRTC1 COMO NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN LA AD, EVALUAREMOS EL EFECTO DE NUEVAS TERAPIAS GENICAS Y FARMACOLOGICAS PARA ACTIVAR CRTC1 IN VIVO EN MODELOS MURINOS TRANSGENICOS DE ALZHEIMER, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: 1, INVESTIGAR LA FUNCION DE CRTC1 Y CRTC2 EN NEURONAS 2, ESTUDIAR EL PAPEL DE CRTC1 EN EL CEREBRO EN RATONES CONDICIONALES CRTC1 CKO 3, EVALUAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE MODULEN CRTC1 EN RATONES TRANSGENICOS DE ALZHEIMER ESTE ES UN PROYECTO DE INVESTIGACION COMPETITIVO Y NOVEDOSO CUYOS RESULTADOS APORTARAN UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES QUE REGULAN LA FUNCION SINAPTICA Y LA MEMORIA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, LO QUE PERMITIRA DISEÑAR Y/O DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA ESTA ENFERMEDAD, ALZHEIMER\ NEURODEGENERACIÓN\ MEMORIA\ EXPRESIÓN GÉNICA\ CREB\ SINAPSIS

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