Descripción del proyecto
EL ESTUDIO DEL ANALISIS DE LA TRANSCRIPCION DEL GENOMA O TRANSCRIPTOMA ES UNA POTENTE HERRAMIENTA PARA COMPRENDER COMO ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE GENES CONTRIBUYE A ENFERMEDADES COMPLEJAS COMO EL CANCER, LA DIABETES Y LAS ENFERMEDADES DEL CEREBRO, EL ANALISIS DE TRANSCRIPTOMA PUEDE AYUDAR A COMPRENDER LAS VIAS CELULARES Y LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA FUNCION Y LA SUPERVIVENCIA NEURONAL DURANTE LA PROGRESION DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, SE HA SUGERIDO QUE CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA PODRIAN ESTAR IMPLICADOS EN LA DISFUNCION SINAPTICA Y LOS DEFICITS COGNITIVOS QUE TIENEN LUGAR DURANTE EL ENVEJECIMIENTO NORMAL Y PATOLOGICO, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LOS CAMBIOS EN LOS PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA QUE REGULAN LA PLASTICIDAD NEURONAL Y EL PROCESAMIENTO DE LA MEMORIA DURANTE LOS TRASTORNOS DE LA MEMORIA SE DESCONOCEN, EL ANALISIS DE LA EXPRESION GENICA PUEDE SER PARTICULARMENTE UTIL EN EL ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD), UN DESORDEN NEURODEGENERATIVO ASOCIADO A LA EDAD QUE SE INICIA PROBABLEMENTE POR EL PROCESAMIENTO ANORMAL DEL PEPTIDO β-AMILOIDE (Aβ) QUE CONDUCE A LA DEPOSICION CEREBRAL DE PLACAS AMILOIDES Y TAU FOSFORILADA, EN PARTICULAR, LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES EL Aβ DESREGULA LOS PROGRAMAS DE TRANSCRIPCION GENICA IMPLICADOS EN EL PROCESAMIENTO DE LA MEMORIA EN LA AD SON DESCONOCIDOS, RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO HA OBSERVADO QUE LA TRANSCRIPCION GENICA ASOCIADA A PROCESOS DE MEMORIA MEDIADA POR EL COACTIVADOR DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION DE UNION AL ELEMENTO DE RESPUESTA A AMPC (CREB) CRTC1 (TORC1) ESTA ALTERADA EN UN MODELO TRANSGENICO QUE EXPRESA EL GEN MUTADO DE LA PROTEINA PRECURSORA DE β-AMILOIDE (APP), NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA DESREGULACION DE LA TRANSCRIPCION GENICA MEDIADA POR CRTC1 DEBIDO AL AUMENTO DE Aβ ESTA IMPLICADA EN LA DISFUNCION SINAPTICA Y LOS DEFICITS DE MEMORIA EN ETAPAS INICIALES DE LA AD, PARA VERIFICAR ESTA HIPOTESIS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1, ANALISIS DEL TRANSCRIPTOMA DE RATONES TRANSGENICOS APP EN ETAPAS INICIALES DE LA ENFERMEDAD 2, ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA DESREGULACION DE GENES IMPLICADOS EN EL PROCESAMIENTO DE LA MEMORIA EN CEREBROS DE ALZHEIMER Y RATONES TRANSGENICOS APP 3, DISEÑAR Y APLICAR NUEVAS TERAPIAS PARA ACTIVAR CRTC1 Y REVERTIR LA DISFUNCION SINAPTICA Y LOS DEFICITS COGNITIVOS EN MODELOS DE AD