Descripción del proyecto
ENTENDER COMO LAS CELULAS MADRES SE DIFERENCIAN PARA DAR LUGAR A LA INGENTE CANTIDAD DE CELULAS QUE COMPONEN UN ORGANISMO ES UNA PREGUNTA FUNDAMENTAL DE LAS CIENCIAS BIOMEDICAS, UNA RED DE FACTORES DE TRANSCRIPCION, CROMATINA Y MODIFICADORES DE RNA PRECISAMENTE COORDINADOS REGULAN LA IDENTIDAD DE LAS CELULAS MADRE Y SU DIFERENCIACION A TODOS LOS OTROS TIPOS CELULARES, LOS ESFUERZOS EN INVESTIGACION SE HAN CENTRADO PRINCIPALMENTE EN ENTENDER COMO LOS FACTORES TRANSCRIPCIONALES Y EPIGENETICOS REGULAN LA FUNCION DE LAS CELULAS MADRE, AUN ASI, HAY UNA CRECIENTE EVIDENCIA DE QUE LOS FACTORES DE REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL TAMBIEN JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN LA AUTO RENOVACION DE LAS CELULAS MADRE, SU PLURIPOTENCIA, Y SU HABILIDAD PARA DIFERENCIARSE A OTROS TIPOS CELULARES, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL AFECTAN A LA IDENTIDAD Y A LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE SIGUEN SIENDO EN GRAN PARTE DESCONOCIDOS, GRACIAS AL DESARROLLO DE LAS TECNOLOGIAS OMICAS HEMOS SIDO CAPACES DE CARACTERIZAR LA EXPRESION DE GENES Y SUS ISOFORMAS EN INDIVIDUOS, TEJIDOS E INCLUSO POBLACIONES CELULARES, NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA EXPRESION GENICA HA AUMENTADO DRAMATICAMENTE A TRAVES DE LOS ESFUERZOS DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA COMO EL PROYECTO ENCODE, SIN EMBARGO, ESTAS TECNOLOGIAS SON INSUFICIENTES PARA COMPRENDER COMO SE COORDINAN LOS DIFERENTES PROCESOS REGULADORES DENTRO DE LAS CELULAS Y COMO ESTA COORDINACION AFECTA SU REPERTORIO TRANSCRIPTOMICO Y PROTEOMICO ULTILIZANDO METODOS A GRAN ESCALA,EL RECIENTE DESARROLLO DE TECNOLOGIAS TRANSCRIPTOMICAS DE CELULAS INDIVIDUALES (SCRNA-SEQ) HA REVOLUCIONADO LA FORMA EN QUE PODEMOS ABORDAR ESTE PROBLEMA, ESTAS TECNOLOGIAS HACEN POSIBLE CAPTURAR Y SECUENCIAR LOS TRANSCRIPTOMAS DE MILES DE CELULAS INDIVIDUALES DE MANERA RAPIDA Y A UN PRECIO ASEQUIBLE PARA ESTUDIAR NO SOLO LA COMPOSICION CELULAR DE ORGANOS Y TEJIDOS, SINO TAMBIEN PARA CARACTERIZAR EL DESARROLLO EMBRIONARIO E INCLUSO ORGANISMOS COMPLETOS,EN ESTE PROYECTO PROPONGO UTILIZAR LA TRANSCRIPTOMICA DE CELULAS INDIVIDUALES PARA COMPRENDER COMO LA POLIADENILACION ALTERNATIVA (APA), UN IMPORTANTE PROCESO DE REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL QUE AFECTA A MAS DEL 70% DE LOS GENES HUMANOS, SE REGULA EN LAS CELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO Y COMO IMPACTA SU DIFERENCIACION EN HUMANOS, ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL FUNCIONAL DE APA EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, GLOBALMENTE, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PROPORCIONARAN UN CONOCIMIENTO MOLECULAR SOLIDO SOBRE EL PAPEL DE LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL EN LA DIFERENCIACION NEURONAL, PERMITIENDO EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS DE MEDICINA PERSONALIZADA, LO QUE ESTA INCLUIDO EN EL PRIMER DESAFIO SOCIAL "SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR" DESCRITO EN EL PLAN NACIONAL DE INVESTIGACION PARA 2017-2020, TRANSCRIPTOMICA DE CELULAS INDIVIDUALES\REGULACION GENICA\POLYADENYLACION ALTERNATIVA\GENOMICA\BIOINFORMATICA\DIFERENCIACION CELULAR\NEUROBIOLOGIA\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER