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PID2019-108322GB-I00

Financiado

ESTUDIO DEL PAPEL DE COMPLEJO REPRESSOR POLYCOMB 2 EN EL DESARROLLO EMBRIONARIOS...

ESTUDIO DEL PAPEL DE COMPLEJO REPRESSOR POLYCOMB 2 EN EL DESARROLLO EMBRIONARIOS, PROGENITORES HEMATOPOIETICOS, Y ENFERMEDADES HUMANAS LOS MECANISMOS EPIGENETICOS SON CRUCIALES PARA ESTABLECER Y MANTENER PROGRAMAS DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DE CADA TIPO CELULAR, ENTRE LOS DISTINTOS FACTORES, LAS PROTEINAS DEL GRUPO POLYCOMB SON REGULADORES NEGATIVOS FUNDAMENTAL... ver más

01/01/2019

FUNDACIO PRIVADA C...

448K€

Presupuesto del proyecto: 448K€

Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 448K€

Descripción del proyecto LOS MECANISMOS EPIGENETICOS SON CRUCIALES PARA ESTABLECER Y MANTENER PROGRAMAS DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DE CADA TIPO CELULAR, ENTRE LOS DISTINTOS FACTORES, LAS PROTEINAS DEL GRUPO POLYCOMB SON REGULADORES NEGATIVOS FUNDAMENTALES PARA LA EXPRESION GENICA EN MAMIFEROS, ESTAS PROTEINAS JUEGAN UN ROL CLAVE EN LA REGULACION DE LA PROLIFERACION, AUTO-RENOVACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE, TANTO EMBRIONARIAS COMO ADULTAS, ESTO SE EVIDENCIA POR EL HECHO QUE LA DELECION GENICA DE LAS PROTEINAS POLYCOMB RESULTA EN LETALIDAD EMBRIONARIA ACOMPAÑADA DE SESGOS EN LA DIFERENCIACION, EN LINEA CON ESTO, LA DESREGULACION DE POLYCOMB SE HA RELACIONADO CON LA ACTIVACION ANOMALA DE VIAS DE DIFERENCIACION, CARCINOGENESIS Y PROGRESION DEL CANCER,LAS PROTEINAS POLYCOMB FORMAN DOS COMPLEJOS REPRESORES PRINCIPALES: PRC1, RESPONSABLE DE LA DEPOSICION DE H2AK119UB1 Y PRC2, QUE CATALIZA LA METILACION DE H3K27, EL COMPLEJO CENTRAL DE PRC2, FORMADO POR EZH1/2, SUZ12, EED Y RBBP4/7, PUEDE INTERACTUAR CON PROTEINAS ACCESORIAS QUE MODULAN SU FUNCION, OCUPACION Y ACTIVIDAD, COMO EPOP Y POLYCOMB-LIKE (PCL1-3),LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RIGEN LA REGULACION DE LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS Y ADULTAS ES DE GRAN INTERES, NO SOLO PARA LA INVESTIGACION BASICA, SINO TAMBIEN PARA PODER COMPRENDER (Y OPTIMIZAR) LOS PROTOCOLOS DE DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE (E IPS) Y PARA LA IDENTIFICACION DE DIANAS TERAPEUTICAS EN ENFERMEDADES HUMANAS,LA BASE PARA LA PRESENTE PROPUESTA ES EL GRAN CONJUNTO DE DATOS GENERADOS DURANTE EL PLAN ESTATAL ANTERIOR, ASI, EN ESTE PLAN DE INVESTIGACION, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR DETERMINANTES CLAVES EN LA REGULACION DE LAS FUNCIONES DE PRC2, ANALIZAREMOS EL PAPEL DE DOS FACTORES ASOCIADOS A PRC2 QUE SE IDENTIFICARON EN NUESTRO LABORATORIO, EPOP Y PCL3, USANDO TECNICAS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR COMBINADAS CON ENFOQUES GENOMICOS (CHIPSEQ, RNASEQ Y ATACSEQ) Y PROTEOMICOS, REVELAREMOS EL ROL DE EPOP EN LA DIFERENCIACION CELULAR Y EL DESARROLLO ANIMAL (OBJETIVO 1), Y EL DE PCL3 EN LA REGULACION DE LAS FUNCIONES DE LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS DE LARGO PLAZO Y EN LEUCEMIAS (OBJETIVO 2),FINALMENTE, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR VULNERABILIDADES EPIGENETICAS ADQUIRIDAS EN LOS GLIOMAS PONTINOS INTRINSECOS DIFUSOS (GPID), LA FORMA MAS AGRESIVA DE GLIOMAS PEDIATRICOS DE ALTO GRADO, CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA INFERIOR AL 5% 5 AÑOS DESPUES DEL DIAGNOSTICO, LA MAYORIA DE LOS PACIENTES CON GPID PRESENTAN LA SUSTITUCION DE LISINA 27 DE LA HISTONA H3 POR METIONINA (K27M), LO QUE IMPIDE LAS FUNCIONES DE POLYCOMB, PARA IDENTIFICAR FACTORES MODIFICADORES DE LA CROMATINA QUE PUEDAN SERVIR COMO POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, COMBINAREMOS 3 ESTRATEGIAS COMPLEMENTARIAS (PROTEOMICA, GENOMICA Y DROP-OUT SCREENING) PARA PROPORCIONAR NUEVAS DIANAS COMO FUTURAS VULNERABILIDADES TERAPEUTICAS PARA CURAR GPID,POR LO TANTO, NUESTRA PROPUESTA DE INVESTIGACION, CENTRADA EN LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LOS COMPONENTES E INTERACTORES DE POLYCOMB (CON RESPECTO A REGULACION GENICA, DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE ADULTAS Y LAS PATOLOGIAS HUMANAS) ES OPORTUNA Y ESTA A LA VANGUARDIA DE LAS INVESTIGACIONES CIENTIFICAS, MAS AUN, CREEMOS QUE NUESTRA PROPUESTA ES ALTAMENTE INNOVADORA Y LOS RESULTADOS ESPERADOS PUEDEN CONDUCIR A NUEVAS TECNOLOGIAS PARA GOBERNAR EL DESTINO DE LAS CELULAS MADRE ADULTAS Y PODRIAN PROPORCIONAR NUEVAS HERRAMIENTAS BIOLOGICAS CON UN POTENCIAL IMPACTO EN LA INTERVENCION TERAPEUTICA CONTRA EL CANCER, POLYCOMB\CANCER\CROMATINA\PATOLOGIAS HUMANAS

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