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PID2019-110298GB-I00

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ESTUDIO DEL CONTROL MECANICO DE LA LOCALIZACION NUCLEAR DE PROTEINAS

LAS CELULAS EN TEJIDOS ESTAN CONSTANTEMENTE SOMETIDAS A FUERZAS TRANSMITIDAS DESDE LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM), LAS CUALES REGULAN LA HOMEOSTASIS TISULAR ASI COMO PROCESOS EN DESARROLLO EMBRIONARIO, CANCER, Y CURACION DE HERIDAS,... ver más

01/01/2019

FUNDACIO INSTITUT...

387K€

Presupuesto del proyecto: 387K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 387K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS CELULAS EN TEJIDOS ESTAN CONSTANTEMENTE SOMETIDAS A FUERZAS TRANSMITIDAS DESDE LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM), LAS CUALES REGULAN LA HOMEOSTASIS TISULAR ASI COMO PROCESOS EN DESARROLLO EMBRIONARIO, CANCER, Y CURACION DE HERIDAS, ESTAS FUERZAS REGULAN EL COMPORTAMIENTO CELULAR A TRAVES DE LA TRANSCRIPCION GENETICA, PERO LOS MECANISMOS E IMPLICACIONES ASOCIADAS SIGUEN SIENDO EN GRAN PARTE DESCONOCIDOS, EN NUESTRO GRUPO, DEMOSTRAMOS RECIENTEMENTE QUE AL INCREMENTAR LA RIGIDEZ TISULAR, LAS CELULAS APLICAN FUERZA A TRAVES DE SU CITOESQUELETO AL NUCLEO, ESTIRANDOLO, DEFORMANDO LOS POROS NUCLEARES, Y PROMOVIENDO LA IMPORTACION NUCLEAR DEL REGULADOR TRANSCRIPCIONAL (TR) YAP, EN BASE A ESTE HALLAZGO, PROPONEMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA FUERZA NUCLEAR ES UN REGULADOR GENERAL DEL TRANSPORTE ENTRE EL NUCLEO Y EL CITOPLASMA, POTENCIALMENTE APLICABLE A CUALQUIER TR, INDEPENDIENTEMENTE DE SU ASOCIACION CON ELEMENTOS DEL CITOESQUELETO O DEL NUCLEOESQUELETO, PARA EVALUAR ESTA HIPOTESIS, NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES DESCUBRIR COMO LAS FUERZAS NUCLEARES REGULAN LA LOCALIZACION Y ACTIVIDAD DE LOS TRS, Y ENTENDER LAS IMPLICACIONES EN LA RESPUESTA CELULAR, PARA LLEVAR A CABO ESTE OBJETIVO, NOS CENTRAREMOS EN UN SISTEMA ALTAMENTE RELEVANTE (CELULAS DE CANCER DE MAMA), PRIMERO IMPLEMENTAREMOS UNA PLATAFORMA PARA MEDIR Y EJERCER FUERZAS AL NUCLEO Y AL CITOESQUELETO, ESTABLECIENDO UN CONTROL SUB-CELULAR PRECISO DE LA APLICACION DE FUERZAS, SEGUIDAMENTE, EMPLEAREMOS ESTA PLATAFORMA PARA ESTABLECER LOS ENLACES MOLECULARES QUE DESENCADENAN LA TRANSLOCACION AL NUCLEO EN RESPUESTA A FUERZAS DE UN ABANICO SELECCIONADO DE TRS RELEVANTES, ESTOS TRS HAN SIDO SELECCIONADOS SIGUIENDO EL CRITERIO DE I) QUE HAYA EVIDENCIAS DE QUE RESPONDEN A ESTIMULOS MECANICOS, Y II) REPRESENTEN DISTINTAS VIAS DE SEÑALIZACION MOLECULARES CON RELEVANCIA EN CANCER DE MAMA, ESTA SELECCION PUES GARANTIZA UN ESTUDIO DETALLADO DE LA POTENCIAL CONSERVACION O ESPECIFICIDAD DE LOS MECANISMOS DE MECANOSENSITIVIDAD, FINALMENTE, DETERMINAREMOS LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA MECANOSENSITIVIDAD DE CADA TR, MEDIANTE TECNICAS TANTO DE BIOLOGIA MOLECULAR COMO DE MODELAJE BIOFISICO, EN CONCLUSION, ESPERAMOS QUE ESTE PROYECTO REVELE PRINCIPIOS NUEVOS DE MECANOTRANSDUCCION QUE OPERAN DIRECTAMENTE EN EL NUCLEO, PROPORCIONANDO UN NUEVO MARCO PARA ENTENDER COMO LOS DISTINTOS PROCESOS DE MECANOTRANSDUCCION SE INTEGRAN, MECANOBIOLOGIA\BIOMECANICA\BIOFISICA\BIOMATERIALES\INTEGRINAS\NUCLEO\CITOESQUELETO\MATRIZ EXTRACELULAR\PINZAS MAGNETICAS\MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA

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