Descripción del proyecto
ES HABITUAL EN LA INVESTIGACION EN BIOLOGIA DESPRECIAR EL EFECTO DEL MICRO-AMBIENTE MECANICO, SIN EMBARGO, TRABAJOS RECIENTES DE INVESTIGACION HAN DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA DE LA MECANICA EN PROCESOS CELULARES TALES COMO LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y MIGRACION CELULAR, LA FORMA EN QUE LAS CELULAS SIENTEN Y RESPONDEN AL AMBIENTE MECANICO EN TRES DIMENSIONES (3D) ES COMPLEJA, ES EL RESULTADO DE UN EFECTO INTEGRADO DEL COMPORTAMIENTO MECANICO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) Y EL CITOESQUELETO CELULAR, LA BIOLOGIA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, LA MECANO-TRANSDUCCION CELULAR Y EL TRANSPORTE DE MOLECULAS CUYO GRADIENTE LOCAL AFECTA A LA RESPUESTA CELULAR, ENTRE TODOS LOS PROCESOS CELULARES REGULADOS POR LA MECANICA, LA MIGRACION CELULAR ES UNO DE LOS MAS RELEVANTES EN LA INVESTIGACION EN BIOLOGIA,EN ESTE SUBPROYECTO SE PROPONE DESARROLLAR MODELOS COMPUTACIONALES QUE AYUDEN A COMPRENDER EL PAPEL DE LA MECANICA CELULAR EN LA MIGRACION EN 3D, SE TIENEN EN CUENTA TRES ASPECTOS FUNDAMENTALES PARA EL DESARROLLO DE ESTOS MODELOS, EN PRIMER LUGAR, LA MECANICA CELULAR QUE VIENE DEFINIDA POR EL CITOESQUELETO Y EL VOLUMEN CELULAR, EL COMPORTAMIENTO MECANICO DE LA CELULA ES BASTANTE COMPLEJO, DE HECHO, ESTE ES COMPLETAMENTE DIFERENTE EN FUNCION DEL TIPO DE CARGA, SIENDO EN GENERAL NO-LINEAL Y ALTAMENTE DEPENDIENTE DEL TIPO DE CELULA, EL SEGUNDO ASPECTO IMPORTANTE PARA SER SIMULADO ES LA INTERACCION CELULA-MATRIZ EXTRACELULAR A TRAVES DE LOS PUNTOS DE ADHESION FOCAL, ESTOS CONECTAN EL SISTEMA CONTRACTIL DE ACTINA DEL CITOESQUELETO CON LA MATRIZ EXTRACELULAR, PERMITIENDO LA TRANSMISION DE FUERZA A LA MATRIZ CIRCUNDANTE, AL MISMO TIEMPO QUE GARANTIZA LA INTEGRIDAD ESTRUCTURAL, DE HECHO, SE CONSIDERA QUE ESTE ES EL MECANISMO MECANO-SENSOR QUE LA CELULA UTILIZA PARA DETECTAR LAS PROPIEDADES MECANICAS DE LA MATRIZ CIRCUNDANTE Y DE ESTA FORMA SU MICRO-AMBIENTE MECANICO, EL TERCER FACTOR RELEVANTE A ANALIZAR ES EL EFECTO DEL FLUIDO INTERSTICIAL EN LA MIGRACION CELULAR EN 3D, UN NUMERO IMPORTANTE DE TRABAJOS EXPERIMENTALES MUESTRA QUE EL FLUIDO INTERSTICIAL REGULA MUCHOS DE LOS PROCESOS CELULARES, AUNQUE NO ESTA CLARO AUN EL PAPEL QUE EJERCE EN LA MIGRACION CELULAR,ESTOS MODELOS COMPUTACIONES SERAN DESARROLLADOS MEDIANTE EL MODELADO POR ELEMENTOS FINITOS, UTILIZANDO DOS APROXIMACIONES DIFERENTES: UNA MACROSCOPICA Y OTRA MULTIESCALA, DESDE EL PUNTO DE VISTA MACROSCOPICO, EL PRINCIPAL OBJETIVO CONSISTE EN EL DESARROLLO DE UN MODELO QUE INCORPORE LAS CARACTERISTICAS MAS RELEVANTES DEL COMPORTAMIENTO MECANICO CELULAR: PRE-TENSION INTERNA, ANISOTROPIA MOSTRANDO UNA MORFOLOGIA BIPOLAR, ADAPTACION, VISCOELASTICIDAD, ETC, SIN EMBARGO, UTILIZANDO UNA APROXIMACION MULTIESCALA, EL OBJETIVO ES RELACIONAR LA MICROESTRUCTURA CELULAR CON LAS PROPIEDADES MECANICAS MACROSCOPICAS,EL DESARROLLO DE ESTOS MODELOS COMPUTACIONALES CORRESPONDE CON UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS CIENTIFICOS DEL PROYECTO, PERO ADEMAS SE PRETENDE ABORDAR UN OBJETIVO DE CARACTER MAS TECNOLOGICO, ESTE IMPLICA LA UTILIZACION DE ESTOS MODELOS COMO HERRAMIENTA COMPUTACIONAL QUE FACILITE EL DISEÑO DE MICRODISPOSITIVOS PARA EL DESARROLLO DE EXPERIMENTOS DE MIGRACION CELULAR EN 3D, ESTOS EXPERIMENTOS SE APLICAN EN DIFERENTES TIPOS CELULARES (CELULAS CANCERIGENAS, CELULAS MESENQUIMALES Y CELULAS DE MUSCULO LISO) PARA SU APLICACION EN DISTINTAS TECNOLOGIAS BIOMEDICAS (DIAGNOSIS DEL CANCER, INGENIERIA DE TEJIDOS Y ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES) MODELADO POR ELEMENTOS FINITOS\DISEÑO ASISTIDO POR ORDENADOR\MECANICA CELULAR\OPTIMIZACION\MECANOBIOLOGIA 3D