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SAF2015-70747-R

Financiado

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS Y TRASCENDENCIA IN VIVO DE LAS ALTERACIONES DEL TRAFIC...

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS Y TRASCENDENCIA IN VIVO DE LAS ALTERACIONES DEL TRAFICO INTRACELULAR DE LIPIDOS INDUCIDAS POR XENOBIOTICOS Y SU PREVENCION POR POLIFENOLES LAS ALTERACIONES DEL TRAFICO INTRACELULAR INDUCIDAS POR XENOBIOTICOS CONSTITUYEN UN PROBLEMA DE SALUD POR LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE OCASIONAN, LA INHIBICION DE LA HIDROLISIS DE LOS LIPIDOS EN LOS ENDOLISOSOMAS O DE SU SALIDA AL... ver más

01/01/2015

FUNDACION PARA LA...

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 130K€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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FUNDACION PARA LA INVESTIGAC...

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Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL...

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LAS ALTERACIONES DEL TRAFICO INTRACELULAR INDUCIDAS POR XENOBIOTICOS CONSTITUYEN UN PROBLEMA DE SALUD POR LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE OCASIONAN, LA INHIBICION DE LA HIDROLISIS DE LOS LIPIDOS EN LOS ENDOLISOSOMAS O DE SU SALIDA AL RESTO DE LA CELULA, DETERMINA SU ACUMULACION EN ESTE COMPARTIMIENTO, SIENDO ESTA LA MANIFESTACION PRIMARIA DE LA ALTERACION, ANTE EL DESCENSO DE LA CONCENTRACION DE COLESTEROL Y OTROS LIPIDOS DETECTADA EN EL RETICULO ENDOPLASMICO, SE DESENCADENA UNA RESPUESTA, CON LA ACTIVACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION Y POSIBLEMENTE TAMBIEN MICRORNA, QUE TRATA DE RESTABLECER LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL PERO AFECTA TAMBIEN A OTROS ASPECTOS DE LA FISIOLOGIA, CON CONSECUENCIAS PATOLOGICAS, LA ALTERACION DEL EQUILIBRIO ENTRE DISTINTOS LIPIDOS CON ACTIVIDAD SEÑALIZADORA TAMBIEN PUEDE CONTRIBUIR A ESTA RESPUESTA, ASPECTO QUE SE ABORDARA EN ESTE PROYECTO MEDIANTE ANALISIS LIPIDOMICOS, LOS OBJETIVOS QUE SE PERSIGUEN SON: 1) IDENTIFICAR LAS ALTERACIONES METABOLICAS Y CELULARES DERIVADAS DE LA INHIBICION DEL TRAFICO INTRACELULAR; 2) ESCLARECER LOS MECANISMOS IMPLICADOS Y 3) PREVENIR ESTOS EFECTOS ACELERANDO LA ELIMINACION DE LOS DEPOSITOS INTRACELULARES DE LIPIDOS, BASICAMENTE, LA APROXIMACION EXPERIMENTAL CONSISTE EN LA INHIBICION DEL TRAFICO INTRACELULAR DE LIPIDOS CON XENOBIOTICOS (AMINAS ANFIFILICAS), TANTO EN CELULAS EN CULTIVO COMO EN LA RATA, PARA DETERMINAR LOS CAMBIOS PRODUCIDOS EN FACTORES DE TRANSCRIPCION, QUINASAS Y MICRORNAS RELACIONADOS CON EL METABOLISMO LIPIDICO, ASI COMO EN EL PERFIL LIPIDOMICO, ESTOS CAMBIOS SE RELACIONARAN CON LA APARICION DE EFECTOS INDESEADOS, TANTO EN EL METABOLISMO DE OTROS LIPIDOS COMPLEJOS COMO EN LA INESTABILIDAD GENOMICA, PARA ESTABLECER SU PAPEL SE PROCEDERA A LA INHIBICION DE LOS FACTORES, QUINASAS Y MICRORNAS QUE SE HUBIERAN ACTIVADO Y SE ANALIZARA QUE FENOMENOS SE REVIERTEN, PARA DETERMINAR LA IMPLICACION DE LOS ESFINGOLIPIDOS (CERAMIDAS, HEXOSILCERAMIDAS Y ESFINGOMIELINAS), LAS CELULAS SE EXPONDRAN A ACTIVADORES O INHIBIDORES DE LAS ESFINGOMIELINASAS O SE PROCEDERA A SU SILENCIAMIENTO, FINALMENTE, PARA PREVENIR LOS EFECTOS DE LOS XENOBIOTICOS, TANTO EN CELULAS COMO EN LOS ANIMALES, SE ADMINISTRARAN POLIFENOLES (CURCUMINA Y ACIDO ELAGICO) QUE, SEGUN ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO, TIENEN LA CAPACIDAD DE ESTIMULAR LA SECRECION DE EXOSOMAS, LA HIPOTESIS ES QUE, MEDIANTE ESTA ACCION, LOS POLIFENOLES ALIVIARAN EL DEPOSITO INTRACELULAR DE LIPIDOS Y LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE LE ACOMPAÑAN, EN CUANTO AL MECANISMO, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL PAPEL DEL CA2+ INTRACELULAR Y DE LAS ESFINGOMIELINASAS EN LA ACCION DE LOS POLIFENOLES, POR ULTIMO, PARA ESTABLECER LA RELEVANCIA E IDENTIFICAR INDICADORES PARA EL SEGUIMIENTO DE LAS ALTERACIONES DEL TRAFICO INTRACELULAR EN HUMANOS, EN LOS LEUCOCITOS Y EN EL PLASMA DE PERSONAS MAYORES SOMETIDAS A TRATAMIENTO CON ANTIPSICOTICOS (RISPERIDONA), SE ANALIZARA EL PERFIL LIPIDOMICO PARA EVALUAR EL POSIBLE VALOR DE LAS ESPECIES LIPIDICAS COMO MARCADORES DE LA SEVERIDAD DE LA AFECTACION DEL TRAFICO INTRACELULAR, TRÁFICO INTRACELULAR\LIPIDÓMICA\COLESTEROL\ESFINGOMIELINASAS\MICRORNA\AMINAS ANFIFÍLICAS\POLIFENOLES

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