Descripción del proyecto
COMPRENDER LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LAS RESPUESTAS BIOLOGICAS A EXPOSICION A XENOBIOTICOS Y SUS MEZCLAS ES UN ASPECTO FUNDAMENTAL EN TOXICOLOGIA, EL RAPIDO DESARROLLO DE LAS TECNOLOGIAS OMICAS HA ABIERTO LA POSIBILIDAD DE UTILIZAR NUEVOS METODOS PARA INVESTIGAR LA COMPLEJIDAD MOLECULAR DE LOS SISTEMAS BIOLOGICOS Y LAS ALTERACIONES SUFRIDAS COMO CONSECUENCIA DE LA EXPOSICION A XENOBIOTICOS, ESTOS AVANCES TECNOLOGICOS PERMITEN LA IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION DE PRACTICAMENTE TODOS LOS COMPONENTES (EJ, GENES, PROTEINAS, METABOLITOS) DE UNA CELULA EN UN UNICO EXPERIMENTO, PROPORCIONANDO ASI INFORMACION INTEGRADA DE LA RESPUESTA BIOLOGICA, ESTE PROYECTO EXPLORA EL ANALISIS DEL LIPIDOMA CELULAR MEDIANTE CROMATOGRAFIA LIQUIDA ACOPLADA A ESPECTROMETRIA DE MASAS DE ALTA RESOLUCION (LC-MS/MS) JUNTO CON EL USO DE TECNICAS TOXICOLOGICAS MAS TRADICIONALES EN SISTEMAS IN-VITRO BIEN ESTABLECIDOS (LINEA CELULAR HEPATICA DE PEZ CEBRA, CULTIVOS CELULARES PRIMARIOS DE GLANDULA DIGESTIVA DE MEJILLON, PCLS) CON EL FIN DE CARACTERIZAR LA COMPLEJIDAD DE LAS RESPUESTAS BIOLOGICAS Y LAS ALTERACIONES PRODUCIDAS POR UN NUMERO PRESELECCIONADO DE COMPUESTOS QUIMICOS RECONOCIDOS COMO LIGANDOS O POSIBLES LIGANDOS DE LOS RECEPTORES PXR, PPAR Y RXR, EL PROYECTO INVESTIGARA LA CAPACIDAD DE COMPUESTOS AISLADOS (FARMACOS, PROLIFERADORES DE PEROXISOMAS, JUNTO CON CONTAMINANTES ORGANICOS PERSISTENTES COMO COMPUESTOS ORGANOCLORADOS) Y SUS MEZCLAS A CONCENTRACIONES AMBIENTALMENTE RELEVANTES (EN EL RANGO DE NM) DE: (A) INDUCIR LA ACUMULACION INTRACELULAR DE LIPIDOS (PROCESOS DE OBESOGENESIS), (B) PRODUCIR CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN LIPIDOS ESTRUCTURALES O DE MEMBRANA, (C) ALTERAR ESPECIES LIPIDICAS IMPLICADAS EN PROCESOS DE SEÑALIZACION CELULAR,(D) ALTERACIONES EN EL CATABOLISMO DE LIPIDOS (B-OXIDACION) Y (E) ALTERACIONES EN LA ESTERIFICACION E INACTIVACION Y/O ALMACENAMIENTO DE ESTEROIDES CON DIFERENTES ACIDOS GRASOS, COMO MARCADORES POTENCIALES DE DISRUPCION LIPIDICA Y DE DISRUPCION ENDOCRINA, EL OBJETIVO FINAL DEL PROYECTO ES DETECTAR COMPUESTOS ACTIVOS QUE PUEDAN ACTUAR COMO OBESOGENOS AMBIENTALES, ASI COMO DESARROLLAR BIOMARCADORES DE LIPOTOXICIDAD, QUE PUEDAN SER EN UN FUTURO UTILIZADOS PARA PREDECIR EFECTOS ADVERSOS A NIVEL DE ORGANISMO, LOS BIOMARCADORES OBTENIDOS SERAN VALIDADOS EN DIVERSOS ESCENARIOS MEDIANTE LA EXPOSICION DE LOS MODELOS CELULARES A EXTRACTOS DE SEDIMENTO PROCEDENTES DE AREAS CON DIFERENTE CARGA DE CONTAMINACION (EFLUENTES URBANOS E INDUSTRIALES Y ZONAS DE REFERENCIA), LIPIDOMA\LINEAS CELULARES PECES\MEJILLONES\DISRUPCIÓN ENDOCRINA\FÁRMACOS\CONTAMINANTES