SAF2011-27627
Financiado
ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA EXPRESION Y FUNCION DE SCN5...
NUMEROSOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE ALTERACIONES EN CORRIENTES DE SODIO DEL CORAZON PUEDEN DAR LUGAR A ARRITMIAS CARDIACAS, POR EJEMPLO, SINDROME DE BRUGADA (BRS). EL GEN SCN5A CODIFICA LA SUBUNIDAD ALFA DEL CANAL DE SODIO CARDI...
NUMEROSOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE ALTERACIONES EN CORRIENTES DE SODIO DEL CORAZON PUEDEN DAR LUGAR A ARRITMIAS CARDIACAS, POR EJEMPLO, SINDROME DE BRUGADA (BRS). EL GEN SCN5A CODIFICA LA SUBUNIDAD ALFA DEL CANAL DE SODIO CARDIACO (NAV1.5), QUE DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN EL CONTROL DE LAS CORRIENTES DE SODIO DURANTE EL POTENCIAL DE ACCION. PARA COMPRENDER MEJOR LAS BASES MOLECULARES QUE CAUSAN ARRITMIAS CARDIACAS, PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA EXPRESION Y FUNCION DE SCN5A Y SU RELEVANCIA EN BRS. LA EFICIENCIA DE LA TRANSCRIPCION DE LOS PROMOTORES ESTA DETERMINADA POR MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE LAS HISTONAS ASOCIADAS A ELLOS. LA ALTERACION DE LOS PATRONES DE MODIFICACION DE LAS HISTONAS PUEDE DAR LUGAR A ENFERMEDADES. EN NUESTRO OBJETIVO ESPECIFICO 1 ESTUDIAREMOS POR PRIMERA VEZ, SI CAMBIOS EN LAS MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS ASOCIADAS AL PROMOTOR DE SCN5A PROVOCAN UNA DISMINUCION DE LA EXPRESION DE SCN5A EN PACIENTES DE BRS EN COMPARACION CON SUJETOS CONTROL. HAY EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE EL FACTOR DE TRANSCRIPCION GATA-4 DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REGULACION DEL PROMOTOR DE SCN5A. EN NUESTRO OBJETIVO ESPECIFICO 2, VALIDAREMOS ESTA HIPOTESIS MEDIANTE EXPERIMENTOS DE CULTIVO CELULAR, EMSA Y DE INMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA. EN NUESTRO OBJETIVO ESPECIFICO 3, EXAMINAREMOS EL PAPEL DE DETERMINADOS MICRORNAS EN LA MODULACION DE LA EXPRESION DE SCN5A EN EXPERIMENTOS DE TRANSFECCION TRANSIENTE. SU EFECTO SERA VALIDADO IN VIVO MEDIANTE LA INTRODUCCION DE ANTAGOMIRS EN RATONES. HEMOS GENERADO RESULTADOS PRELIMINARES QUE INDICAN QUE LA METILACION DE ARGININA/LISINA ES UNA NUEVA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE NAV1.5, NO DESCRITA HASTA LA FECHA. EN NUESTRO OBJETIVO ESPECIFICO 4, ESTUDIAREMOS LA RELEVANCIA DE ESTAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES MEDIANTE EL ANALISIS POR ESPECTROMETRIA DE MASAS DEL CANAL DE SODIO PURIFICADO DE CELULAS Y DE TEJIDO CARDIACO. EL ROL DE LA METILACION DE ARGININA/LISINA EN LA FUNCION NAV1.5 SERA EVALUADO EN ESTUDIOS ELECTROFISIOLOGICOS. NUESTRA PROPUESTA REPRESENTA UN NUEVO ENFOQUE EN LA INVESTIGACION DEL CANAL DE SODIO CARDIACO SUSTENTADO DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA BIOLOGIA MOLECULAR. ESTAMOS FIRMEMENTE CONVENCIDOS DE QUE ESTOS ESTUDIOS DESCUBRIRAN NUEVOS MECANISMOS EN LA REGULACION DE LA CORRIENTE DE SODIO CARDIACO Y CONTRIBUIRAN EN GRAN MEDIDA A LA COMPRENSION Y GESTION DE LAS ARRITMIAS CARDIACAS A NIVEL FARMACOLOGICO Y DE ATENCION SANITARIA. ANAL DE SODIO\MODIFICACIONES POSTTRADUCCIONALES\MICRORNAS\TRANSCRIPCION\CANALOPATIAS\SINDROME DE BRUGADA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
121K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D'INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...
Actividades auxiliares a la educación asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K