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SAF2017-86912-R

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ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES Y DE LOS FACTORES QUE INDUCEN CAMBIOS MORFOLOGICOS EN CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS Y CARACTERIZACION DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS LA CRIPTOCOCOSIS ES UNA ENFERMEDAD QUE PROVOCA LA MUERTE DE CIENTOS DE MILES DE PERSONAS AL AÑO CAUSADA POR LA LEVADURA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS, EN CONDICIONES NORMALES, EL SISTEMA INMUNE CONTROLA LA INFECCION, SIENDO ELIMINADA O... ver más

01/01/2017

ISCIII

129K€

Presupuesto del proyecto: 129K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 129K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA CRIPTOCOCOSIS ES UNA ENFERMEDAD QUE PROVOCA LA MUERTE DE CIENTOS DE MILES DE PERSONAS AL AÑO CAUSADA POR LA LEVADURA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS, EN CONDICIONES NORMALES, EL SISTEMA INMUNE CONTROLA LA INFECCION, SIENDO ELIMINADA O PERMANECIENDO COMO INFECCION CRONICA ASINTOMATICA, SIN EMBARGO, EN CONDICIONES DE INMUNOSUPRESION (EN PARTICULAR, EN PACIENTES HIV+), LAS LEVADURAS PUEDEN CAUSAR MENINGOENCEFALITIS, EL FARMACO MAS ACTIVO FRENTE A ESTE MICROORGANISMO ES LA ANFOTERICINA B (AMB), PERO ESTE ANTIFUNGICO ES MUY TOXICO POR LO QUE ES NECESARIO DISEÑAR NUEVAS TERAPIAS,DURANTE LA INFECCION, C, NEOFORMANS EXPRESA RASGOS FENOTIPICOS QUE LO HACEN ESTAR ADAPTADO AL PULMON, ADEMAS DE LA CAPSULA DE POLISACARIDO QUE PROTEGE FRENTE A FACTORES DE ESTRES, ESTA LEVADURA EVADE LA RESPUESTA INMUNE MEDIANTE SU CAPACIDAD DE AUMENTAR EL TAMAÑO CELULAR, LO QUE RESULTA EN LA APARICION DE LO QUE SE HAN DENOMINADO CELULAS GIGANTES, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO EN LOS ULTIMOS AÑOS FACTORES QUE INDUCEN ESTE PROCESO, COMO EL SUERO DE MAMIFERO (Y EN PARTICULAR LA FRACCION LIPIDICA DE ESTE FLUIDO), LA LIMITACION DE NUTRIENTES Y EL CO2, TODO ELLO NOS HA PERMITIDO DEFINIR UN MEDIO IN VITRO EN EL QUE PODEMOS OBTENER CELULAS GIGANTES DE MANERA REPRODUCIBLE, ADEMAS, ESTUDIOS RECIENTES HAN IDENTIFICADO NUEVOS GENES QUE PODRIAN ESTAR INVOLUCRADOS EN ESTE PROCESO,EL PRESENTE PROYECTO PROPONE DOS LINEAS PARA ENTENDER LA ENFERMEDAD CAUSADA POR C, NEOFORMANS Y MEJORAR EL TRATAMIENTO, POR UN LADO, SE PROPONE CARACTERIZAR MOLECULARMENTE EL MECANISMO DE FORMACION DE CELULAS GIGANTES, MEDIANTE EL USO DE MUTANTES AFECTADOS EN RUTAS DE SEÑALIZACION (MAPKS) Y ABORDAJES GENOMICOS (RNASEQ), TAMBIEN SE PROPONE ESTUDIAR LA FUNCION DE GENES QUE HEMOS ENCONTRADO SOBREEXPRESADOS EN CELULAS GIGANTES, COMO CNAG_01653 (QUE CODIFICA UNA PROTEINA QUELANTE DE HIERRO, CIG1) O CNAG_00679, DE FUNCION DESCONOCIDA, TAMBIEN DISPONEMOS DE CEPAS MUTANTES QUE NO INDUCEN CELULAS GIGANTES (COMO EL FACTOR DE TRANSCRIPCION CODIFICADO POR EL GEN CNAG_04345), Y LAS CUALES SE PRETENDE CARACTERIZAR EN EL FUTURO, TAMBIEN SE PLANTEA ESTUDIAR LA FUNCION DE ELEMENTOS DEL HUESPED EN LA INDUCCION DE CELULAS GIGANTES, SE INVESTIGARA SI EL SURFACTANTE PULMONAR JUEGA ALGUN PAPEL EN ESTE PROCESO, YA QUE ESTA COMPUESTO POR UNA ALTA PROPORCION DE LIPIDOS Y QUE POTENCIALMENTE PODRIAN INTERACCIONAR CON C, NEOFORMANS DE MANERA SIMILAR A LOS LIPIDOS DEL SUERO, EL TRABAJO PREVIO DEL GRUPO HA DEMUESTRA QUE EL TIPO DE INMUNIDAD INFLUYE EN LA FORMACION DE CELULAS GIGANTES, Y QUE RESPUESTAS DE TIPO TH2 FAVORECEN LA INDUCCION DE ESTE PROCESO, POR ELLO, SE PRETENDE COMPROBAR COMO AFECTA A LA MORFOLOGIA DE C, NEOFOMANS LA INHIBICON DE RESPUESTAS DEPENDIENTES DE CITOQUINAS DE TIPO TH1 (TNF-A E IFN-G), LA CORRELACION ENTRE LA RESPUESTA INMUNE Y LA MORFOGENESIS DE C, NEOFORMANS AYUDARA A IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES DE SENSIBILIDAD A LA INFECCION,POR ULTIMO, EL PROYECTO PROPONE OTRA LINEA ORIENTADA A LA MEJORA DEL TRATAMIENTO DE LA CRIPTOCOCOSIS, NUESTRO GRUPO SE HA CENTRADO TAMBIEN EN LOS EFECTOS DE LA AMB EN LEVADURAS PATOGENAS, RECIENTEMENTE, UTILIZANDO LA COLECCION DE COMPUESTOS DE PRESTWICK, HEMOS IDENTIFICADO NUEVOS FARMACOS QUE POTENCIAN LA ACCION DE LA AMB,EN ESTE PROYECTO, SE PROPONE ENTENDER EL MECANISMO DE ACCION DE ESTA SINERGIA (EN PARTICULAR, ENTRE LA AMB Y LA ERITROMICINA, QUE ES UN ANTIBIOTICO DE AMPLIO USO), LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO PERMITIRA DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIFUNGICAS, CRYPTOCOCUS NEOFORMANS\CÉLULAS GIGANTES\MORFOGÉNESIS\RESPUESTA INMUNE\ANFOTERICINA B

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