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SAF2008-03761

Financiado

PAPEL DE LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS DE LA LEVADURA PATOGENA CRYPTOCOCCUS NEOFORMAN...

PAPEL DE LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS DE LA LEVADURA PATOGENA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS DURANTE LA INFECCION EN EL HUESPED LAS INFECCIONES FUNGICAS SUPONEN UN GRAVE PROBLEMA PARA LA SALUD DE ENFERMOS INMUNODEPRIMIDOS, COMO ENFERMOS DE SIDA, ENFERMOS DE CANCER O QUE HAN SUFRIDO TRANSPLANTES, ESTAS INFECCIONES SE CARACTERIZAN POR LA ALTA MORTALIDAD DE L... ver más

01/01/2008

ISCIII

56K€

Presupuesto del proyecto: 56K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 56K€

Descripción del proyecto LAS INFECCIONES FUNGICAS SUPONEN UN GRAVE PROBLEMA PARA LA SALUD DE ENFERMOS INMUNODEPRIMIDOS, COMO ENFERMOS DE SIDA, ENFERMOS DE CANCER O QUE HAN SUFRIDO TRANSPLANTES, ESTAS INFECCIONES SE CARACTERIZAN POR LA ALTA MORTALIDAD DE LOS PACIENTES AFECTADOS, UNO DE LOS HONGOS QUE EN LOS ULTIMOS AÑOS HA SIDO MAS UTILIZADO COMO MODELO DE HONGO PATOGENO ES LA LEVADURA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS, CUYA INCIDENCIA AUMENTO DRASTICAMENTE EN LOS AÑOS 90, Y ACTUALMENTE, SE CALCULA QUE AFECTA A UN 30% DE ENFERMOS DE SIDA EN PAISES SUBDESARROLLADOS, COMO PAISES DE AFRICA Y SURAMERICA, A DIFERENCIA DE OTROS HONGOS, C, NEOFORMANS TIENE VARIOS FACTORES DE VIRULENCIA BIEN ESTABLECIDOS, EL PRINCIPAL ES UNA CAPSULA DE POLISACARIDO QUE RODEA EL CUERPO DE LA CELULA, LA CUAL TIENE UN GRAN NUMERO DE EFECTOS SOBRE LA RESPUESTA INMUNE, UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LA CAPSULA ES QUE SUFRE CAMBIOS DE TAMAÑO SEGUN LAS CONDICIONES AMBIENTALES, EN MEDIOS DE LABORATORIO RICOS EN NUTRIENTES, LA CAPSULA ES PEQUEÑA, SIN EMBARGO, DURANTE LA INFECCION, SE PRODUCE DURANTE LAS PRIMERAS HORAS UN AUMENTO DRASTICO EN EL TAMAÑO CAPSULAR, LO QUE SE CONSIDERA UNA RESPUESTA TEMPRANA DEL HONGO DURANTE LA INTERACCION CON EL HUESPED, AUNQUE ESTE CAMBIO ES MUY CARACTERISTICO, NO SE SABE QUE VENTAJAS OFRECE AL PATOGENO EL AUMENTO DEL TAMAÑO DE LA CAPSULA EN SU INTERACCION CON EL HUESPED, ADEMAS, C, NEOFORMANS SUFRE OTRO CAMBIO MORFOLOGICO DURANTE LA INFECCION, QUE ES UN AUMENTO DE TAMAÑO, NO SOLO DE LA CAPSULA, SINO TAMBIEN DEL CUERPO CELULAR, ESTA ES UNA RESPUESTA MAS TARDIA, Y SE OBSERVA AL CABO DE DOS-TRES SEMANAS DE INFECCION, ESTO PRODUCE LA APARICION DE LO QUE HEMOS DENOMINADO ¿CELULAS GIGANTES¿, QUE PUEDEN ALCANZAR UN TAMAÑO DE 60-70 MICRAS, CURIOSAMENTE, SE HA VISTO QUE OTRAS ESPECIES DE HONGOS PATOGENOS DE GRAN RELEVANCIA CLINICA, COMO CANDIDA ALBICANS, TAMBIEN PRODUCE BLASTOCONIDIAS GIGANTES DURANTE LA INFECCION, EL PAPEL DE DICHAS FORMAS GIGANTES DURANTE LA INFECCION ES DESCONOCIDO, ASI COMO SU MECANISMO DE FORMACION, PERO PENSAMOS QUE A PRIORI, LA PRESENCIA DE CELULAS DE DICHO TAMAÑO SUPONE UN GRAVE PROBLEMA PARA EL SISTEMA INMUNE, YA QUE NO PUEDEN SER FAGOCITADAS NI ELIMINADAS FACILMENTE, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR LA IMPORTANCIA DE LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS QUE C, NEOFORMANS SUFRE DURANTE LA INFECCION EN LA VIRULENCIA DE ESTE MICROORGANISMO, COMO SE HA DESCRITO, ESTOS CAMBIOS SON EL AUMENTO DEL TAMAÑO DE LA CAPSULA (RESPUESTA TEMPRANA) Y LA FORMACION DE CELULAS GIGANTES (RESPUESTA TARDIA), SE PROPONEN VARIOS ABORDAJES PARA ESTUDIAR LA IMPORTANCIA DE CADA CAMBIO, PRETENDEMOS OBTENER MUTANTES INCAPACES DE AUMENTAR EL TAMAÑO DE LA CAPSULA CON DOS OBJETIVOS: IDENTIFICAR ELEMENTOS NECESARIOS PARA PRODUCIR ESTE PROCESO, E INVESTIGAR SU IMPORTANCIA EN LA VIRULENCIA, CON RESPECTO A LAS CELULAS GIGANTES, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR CON DETALLE EL MECANISMO DE FORMACION, ASI COMO SU PAPEL DURANTE LA INFECCION, CREEMOS QUE EL ¿GIGANTISMO¿ ES UNA ESTRATEGIA NO DESCRITA QUE ALGUNOS HONGOS PATOGENOS HAN DESARROLLADO PARA EVADIR LA RESPUESTA INMUNE Infección\hongo patógeno\Cryptococcus neoformans\morfogénesis\respuesta inmune

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