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SAF2014-54336-R

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IMPORTANCIA DE LA MORFOGENESIS EN LA VIRULENCIA DE LA LEVADURA PATOGENA CRYPTOCO...

IMPORTANCIA DE LA MORFOGENESIS EN LA VIRULENCIA DE LA LEVADURA PATOGENA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS Y MEJORA DE LA TERAPIA DE LA CRIPTOCOCOSIS BASADA EN ANFOTERICINA B CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS ES UNA LEVADURA PATOGENA QUE CAUSA ALREDEDOR DE 650,000 MUERTES ANUALES CUYO FACTOR DE VIRULENCIA ES LA PRESENCIA DE UNA CAPSULA DE POLISACARIDO, ADEMAS, C, NEOFORMANS INDUCE CAMBIOS FENOTIPICOS EN MAMIFER... ver más

01/01/2014

ISCIII

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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ISCIII

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS ES UNA LEVADURA PATOGENA QUE CAUSA ALREDEDOR DE 650,000 MUERTES ANUALES CUYO FACTOR DE VIRULENCIA ES LA PRESENCIA DE UNA CAPSULA DE POLISACARIDO, ADEMAS, C, NEOFORMANS INDUCE CAMBIOS FENOTIPICOS EN MAMIFEROS, DURANTE LAS PRIMERAS HORAS DE INFECCION, LA CAPSULA AUMENTA DE TAMAÑO, ESTE CAMBIO CONFIERE A LA LEVADURA RESISTENCIA A FACTORES DE ESTRES Y LE PERMITE EVADIR LA FAGOCITOSIS, ADEMAS, C, NEOFORMANS FORMA CELULAS GIGANTES, LAS CUALES TIENEN UN DIAMETRO MAYOR DE 30 MICRAS, Y SE PRODUCEN NO SOLO POR EL CRECIMIENTO DE LA CAPSULA, SINO TAMBIEN POR AUMENTO DE TAMAÑO DEL CUERPO CELULAR, LAS CELULAS GIGANTES CONTRIBUYEN A LA EVASION DEL SISTEMA INMUNE Y FAVORECEN LA SUPERVIVENCIA DE LAS LEVADURAS EN EL HUESPED DURANTE LARGOS PERIODOS DE TIEMPO, POR LO QUE SU PRESENCIA SUPONE UN RIESGO PARA EL PACIENTE, SIN EMBARGO, NO SE CONOCEN LOS MECANISMOS QUE PRODUCEN LA APARICION DE ESTAS CELULAS, NI QUE ELEMENTOS DEL HUESPED INDUCEN SU FORMACION, EL TRATAMIENTO DE LA CRIPTOCOCOSIS ES LIMITADO, YA QUE EL FARMACO DE ELECCION PARA ESTA ENFERMEDAD, QUE ES LA ANFOTERICINA, ES MY TOXICO, POR LO QUE NO PUEDE ADMINISTRARSE DURANTE LARGOS PERIODOS DE TIEMPO, EL PROYECTO PROPONE DOS LINEAS DE INVESTIGACION PARALELAS, EN UNA PRIMERA PARTE, SE PRETENDE CARACTERIZAR LOS MECANISMOS QUE RESULTAN EN LA SINTESIS DE LA CAPSULA, Y FORMACION DE DIFERENTES FORMAS FENOTIPICAS, PARA ELLO, SE DISPONE DE UNA CEPA CARENTE EN UN GEN NECESARIO PARA LA SINTESIS DE LA CAPSULA (CAP59), A LA QUE SE LE HA REINTRODUCIDO EL GEN SILVESTRE BAJO EL PROMOTOR GAL7, CON LO QUE ESTA CEPA SOLO PRESENTA CAPSULA AL TRANSFERIR LAS CELULAS A GALACTOSA, DE ESTA MANERA, SE PRETENDE IDENTIFICAR GENES Y PROTEINAS QUE ESTEN ASOCIADOS A LA SINTESIS DE LA CAPSULA MEDIANTE ABORDAJES GENOMICOS, ASI COMO CARACTERIZAR CAMBIOS CELULARES ASOCIADOS A ESTE PROCESO, COMO SON CAMBIOS EN LA PARED CELULAR, QUE ES LA ESTRUCTURA A LA QUE SE ANCLA EL POLISACARIDO CAPSULAR, PARA ESTUDIAR LA FORMACION DE CELULAS GIGANTES, SE PLANTEAN DOS LINEAS, PRIMERO, SE REALIZARA SECUENCIACION MASIVA Y PROTEOMICA PARA IDENTIFICAR GENES Y PROTEINAS QUE SE EXPRESEN O ACUMULEN DE MANERA DIFERENCIAL EN ESTAS CELULAS, A CONTINUACION, SE PROCEDERA A INTERRUMPIR LOS GENES DE INTERES, Y CARACTERIZAR EL FENOTIPO DE LAS CEPAS MUTANTES, EN EL SEGUNDO ABORDAJE, SE INVESTIGARA QUE FACTORES DEL HUESPED SON IMPORTANTES PARA LA FORMACION DE CELULAS GIGANTES, PARA ELLO, SE MODULARA LA INMUNIDAD DE RATONES PARA OBTENER RESPUESTAS DE TIPO TH1 O TH2, SE UTILIZARAN PRINCIPALMENTE RATONES CD1 O BALB/C (TH1) O C57BL/6J (TH2), Y MEDIANTE ADMINISTRACION DE FARMACOS O ANTICUERPOS SE ELIMINARAN DETERMINADOS TIPOS DE LEUCOCITOS O SE INHIBIRA LA ACTIVIDAD DE CITOQUINAS, A CONTINUACION, SE REALIZARAN INFECCIONES Y SE CUANTIFICARA LA PROPORCION DE CELULAS GIGANTES DE C, NEOFORMANS, ASI PUES, SE PODRAN ASOCIAR LA INMUNIDAD CON LA MORFOLOGIA DE LAS LEVADURAS, LO QUE PERMITIRA ESTABLECER NUEVOS CRITERIOS QUE PREDIGAN EL RIESGO DE SUFRIR ESTE TIPO DE INFECCIONES, EN OTRO OBJETIVO, SE INVESTIGARA EL MECANISMO DE ACCION DE LA ANFOTERICINA B, MEDIANTE LA BUSQUEDA DE MUTANTES RESISTENTES, ADEMAS, TAMBIEN SE IDENTIFICARAN MOLECULAS YA PATENTADAS QUE MEJOREN EL MECANISMO DE ACCION DE ESTE FARMACO, PARA ELLO, SE PLANTEA ADQUIRIR COLECCIONES DE COMPUESTOS QUIMICOS E INVESTIGAR SI ALGUNO PUEDE UTILIZARSE EN TERAPIA COMBINADA CON LA ANFOTERICINA, ESTO PERMITIRA EL DISEÑO DE FUTURAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE MEJOREN LA AFECTIVIDAD DE ESTE FARMACO CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS\LEVADURA\ANFOTERICINA B\CAPSULA\CÉLULAS GIGANTES

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