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SAF2015-66721-P

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ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA EN LOS PROCESOS DE TRA...

ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA EN LOS PROCESOS DE TRANSFORMACION LEUCEMICA LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) ES UNA NEOPLASIA HEMATOLOGICA CARACTERIZADA POR LA RAPIDA EXPANSION DE BLASTOS MIELOIDES INMADUROS TRANSFORMADOS EN MEDULA OSEA, EL CURSO DE LA ENFERMEDAD ESTA MARCADA POR UN PRONOSTICO MALO, FRECU... ver más

01/01/2015

FUNDACIO INSTITUT...

202K€

Presupuesto del proyecto: 202K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 202K€

Descripción del proyecto LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) ES UNA NEOPLASIA HEMATOLOGICA CARACTERIZADA POR LA RAPIDA EXPANSION DE BLASTOS MIELOIDES INMADUROS TRANSFORMADOS EN MEDULA OSEA, EL CURSO DE LA ENFERMEDAD ESTA MARCADA POR UN PRONOSTICO MALO, FRECUENTES RECAIDAS Y UNA ALTA MORTALIDAD ASOCIADA A LA ENFERMEDAD, POR ELLO, NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS SON NECESARIAS PARA INDUCIR LA REMISION Y PREVENIR LAS RECAIDAS, LOS DATOS PRELIMINARES DEL LABORATORIO INDICAN QUE LAS CELULAS DE LMA EXPRESAN DIFERENCIALMENTE RECEPTORES DE SEROTONINA DE TIPO 1 (HTR1), COMPARADOS CON CELULAS HEMATOPOYETICAS SANAS MADURAS Y PRIMITIVAS, LA INHIBICION DE LOS HTR1S ACTIVA EL PROGRAMA DE APOPTOSIS E INDUCE DIFERENCIACION, CAUSANDO UN LEVE EFECTO EN CELULAS SANGUINEAS SANAS, LA CAPACIDAD DE REGENERACION DE LA LEUCEMIA IN VIVO DE MUESTRAS DE PACIENTES CON LMA SE BLOQUEA CON EL TRATAMIENTO CON ANTAGONISTAS DE HTR1, EL TRATAMIENTO CON ESTOS FARMACOS PRESENTA EFECTO ANTI-LEUCEMICO, ESPECIALMENTE CONTIENEN ACTIVIDAD ANTI-CELULAS MADRE LEUCEMICA, SIN AFECTAR A LA HEMATOPOYESIS NORMAL, EL PROYECTO PROPUESTO TIENE COMO OBJETIVO ESTUDIAR LA RUTA DE SEÑALIZACION IMPLICADA EN LA LEUCEMOGENESIS MEDIADA POR LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES HTR1, LAS FORMAS SILVESTRES, DOMINANTES NEGATIVAS Y CONSTITUTIVAMENTE ACTIVAS DE HTR1A Y HTR1B SERAN CLONADAS Y EXPRESADAS EN CELULAS DE LMA Y SU EFECTO EN SUPERVIVENCIA, PROLIFERACION, CAPACIDAD CLONOGENICA Y EL POTENCIAL DE REGENERACION LEUCEMICA SERAN ANALIZADAS, POSTERIORMENTE, SE DETERMINARA EL PAPEL DE LA PROTEINA GαI (EL SEGUNDO MENSAJERO MAS CERCANO AL RECEPTOR) MEDIANTE ENSAYOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION, ADEMAS, SE REALIZARAN ESTUDIOS IN VIVO PARA PROBAR EL PAPEL DE LA SEROTONINA EN EL HOMING Y MANTENIMIENTO DE LA LEUCEMIA, TENIENDO EN CUENTA QUE LAS CELULAS DE LMA EXPRESAN HTR1 Y HTR1B Y QUE LOS PACIENTES DE SINDROMES MIELODISPLASICOS (MDS) PUEDEN AGUDIZARSE A LMA, SE ESTUDIARA LA RELACION ENTRE LA EXPRESION DE HTR1 Y LA PROGRESION DEL MDS A LA LMA, LA CARACTERIZACION DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR LOS RECEPTORES DE SEROTONINA EN LOS PROCESOS DE INICIACION, MANTENIMIENTO Y REGENERACION DE LA LMA PERMITIRA AHONDAR EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD, IDENTIFICAR POSIBLES BIOMARCADORES Y NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE PERMITIRAN EN UN FUTURO DESARROLLAR PRUEBAS DIAGNOSTICAS Y TRATAMIENTOS MAS EFICIENTES, RECEPTOR DE SEROTONINA\LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA\CÉLULAS MADRE LEUCÉMICAS\DIANA TERAPÉUTICA

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