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PID2019-111348RB-I00

Financiado

QUIMIOSENSIBILIZADORES COMO NUEVA APROXIMACION TERAPEUTICA PARA LEUCEMIA MIELOID...

QUIMIOSENSIBILIZADORES COMO NUEVA APROXIMACION TERAPEUTICA PARA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) ES UNA NEOPLASIA HEMATOLOGICA CARACTERIZADA POR LA RAPIDA EXPANSION DE BLASTOS MIELOIDES INMADUROS EN LA MEDULA OSEA, EL CURSO DE LA ENFERMEDAD ESTA MARCADO POR LA MALA PROGNOSIS Y LAS FRECUENTES R... ver más

01/01/2019

FUNDACIO INSTITUT...

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) ES UNA NEOPLASIA HEMATOLOGICA CARACTERIZADA POR LA RAPIDA EXPANSION DE BLASTOS MIELOIDES INMADUROS EN LA MEDULA OSEA, EL CURSO DE LA ENFERMEDAD ESTA MARCADO POR LA MALA PROGNOSIS Y LAS FRECUENTES RECAIDAS, DE HECHO, LA QUIMIORESISTENCIA ES EL MAYOR PROBLEMA CLINICO ACTUALMENTE, POR TANTO, SE REQUIEREN NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS PARA INDUCIR LA REMISION COMPLETE Y PREVENIR LA RECAIDA, DEBIDO A LA MAYOR SENSIBILIDAD A LA QUIMIOTERAPIA Y UNA LIMITADA VIDA MEDIA DE LOS BLASTOS DE LMA MAS DIFERENCIADOS, LAS TERAPIAS DE COMBINACION BASADAS EN LA INDUCCION DE DIFERENCIACION PARA ELIMINAR LOS BLASTOS CONSTITUYEN UNA APROXIMACION TERAPEUTICA ESPERANZADORA, COMO LAS CELULAS MADRE LEUCEMICAS (LSC) PRESENTAN LA MAYOR CAPACIDAD DE DIFERENCIACION DEBIDO AL BALANCE FUERTEMENTE REGULADO ENTRE LA CAPACIDAD DE AUTO-RENOVACION Y DIFERENCIACION, UNA TERAPIA QUE FAVOREZCA LA DIFERENCIACION PUEDE POTENCIALMENTE ACABAR ESTA POBLACION Y ERRADICAR LAS CELULAS RESPONSABLES DE LA INICIACION Y MANTENIMIENTO DE LA LMA, BASADOS EN PERFILES DE EXPRESION GENICA DISPONIBLES PUBLICAMENTE, UNA FIRMA GENICA ASOCIADA A LA RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA FUE IDENTIFICADA, ES MAS, ESTOS PERFILES GENICOS FUERON NUEVAMENTE REFINADOS CON UNA FIRMA GENICA ASOCIADA A DIFERENCIACION, UN CRIBADO IN SILICO FUE DISEÑADO PARA BUSCAR COMPUESTOS QUE PUDIESEN REVERTIR EL ESTADO DE QUIMIORESISTENCIA, JUNTO CON LA INDUCCION TERMINAL DE DIFERENCIACION, UN GRUPO DE ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE NEUROPEPTIDOS Y (NPYR) FUE IDENTIFICADO COMO AGENTES POTENCIALMENTE ANTI-LEUCEMICOS, LOS DATOS PRELIMINARES GENERADOS POR EL GRUPO SUGIEREN QUE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR NPYR ESTA IMPLICADA EN LA QUIMIORESISTENCIA Y EL BLOQUEO EN LA DIFERENCIACION Y/O INCREMENTO EN PROLIFERACION, SE PROPONE UN ESTUDIO COMPLETO SOBRE EL PAPEL DE LOS NPYRS EN LOS PROCESOS DE TRANSFORMACION LEUCEMICA, LA SUPERVIVENCIA CELULAR/PROLIFERACION, LA INDUCCION DE APOPTOSIS, LA DIFERENCIACION MIELOIDE Y LOS CAMBIOS EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA SERAN DETERMINADAS TRAS LA ACTIVACION E INHIBICION DE LA RUTA DE SEÑALIZACION MEDIADA POR NPYR EN CELULAS LEUCEMICAS, ADEMAS, SE REALIZARAN ESTUDIOS PRECLINICOS IN VITRO, EX VIVO E IN VIVO USANDO PEQUEÑAS MOLECULAS QUE INHIBEN LA SEÑALIZACION POR NPYR, ESTOS EXPERIMENTAOS SERAN DISEÑADOS TAMBIEN EN PRESENCIA DE LAS QUIMIOTERAPIAS ACTUALMENTE APROBADAS, MIENTRAS QUE LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LOS NPYR EN BLASTOS Y CELULAS NORMALES SANAS AUMENTARA EL CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA QUE PRODUCE LA ADQUISICION DE CARACTERISTICAS NEOPLASICAS, BUSCANDO UNOS FARMACOS QUE MODULE LA SEÑALIZACION ASOCIADA A LOS NPYRS PERMITIRA DEFINIR NUEVOS BIOMARCADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS PARA LA LMA, LEUCEMIA\QUIMIOTERAPIA\DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS\DIFERENCIACION\CELULAS MADRE LEUCEMICAS

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