Descripción del proyecto
El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en mujeres y constituye la patología más mortal femenina a nivel mundial. Este tipo de cáncer afecta a más de 2,2 millones de personas cada año. El cáncer de mama es la forma de cáncer más común y la segunda causa principal de mortalidad relacionada con el cáncer entre las mujeres en el mundo (35.000 sólo en España). De estos, aproximadamente el 15-20% pertenecen al subtipo triple negativo (TNBC). La clasificación histológica clásica de los cánceres de mama se ha realizado en base a la presencia de los receptores hormonales (HR), especialmente el receptor de estrógeno (ER) y progesterona (PR), junto con la expresión y amplificación de HER2. El cáncer de mama triple negativo (TNBC) suele aparecer como carcinoma ductal invasivo de alto grado, con la tasa más alta de recurrencias tempranas, frecuentemente con metástasis distantes y diagnosticado en un estadio avanzado.El tratamiento del TNBC se sustenta en la combinación de cirugía y quimioterapia o radioterapia. Los tratamientos alternativos no han supuesto mejoras considerables en el pronóstico de los pacientes. En los últimos años, se han desarrollado distintas terapias dirigidas con éxito reducido, habiéndose aprobado 4 fármacos para TNBC con éxito clínico reducido (inhibidores de PARP1 (olaprib y talazoparib), inhibidores de PD-L1 (atezolizumab) y un conjugado anticuerpo-citostático (sacituzumab-govitecan)), no habiéndose demostrado un beneficio consistente sobre la supervivencia en estos pacientes de TNBC. Describir y entender la heterogeneidad asociada al TNBC y los subtipos moleculares que lo conforman son claves para poder desarrollar tratamientos efectivos para TNBC.Se pronostica que el mercado de tratamiento del cáncer de mama triple negativo tendrá un valor de más de US $ 820 millones para finales de 2027 y registrará una CAGR de más del 4.5% hasta 2027. Este alto interés también se observa en el valor de pre-comercialización de las empresas que desarrollan nuevas terapias para el cáncer de mama, con cotizaciones y valores de acuerdos de licencia superiores a los 200 millones de euros una vez superada la demostración de eficacia clínica.La presente propuesta se centra en el desarrollo de una solución novedosa de un producto oral compatible con administración crónica, sinérgico con quimioterapia de amplio espectro, con acción directa sobre la célula cancerosa pero también sobre las células madre y sobre el nicho osteal en el que podría prevenir el anidamiento de las metástasis, para el tratamiento del TNBC. Por lo que el consorcio tiene como objetivo demostrar la eficacia de un nuevo antagonista oral del receptor de serotonina HTR1B LB-208 como tratamiento dirigido contra el cáncer de mama triple negativo.Sus objetivos específicos son la determinación de la implicación del HTR1B en la patogenia del cáncer de mama triple negativo; Estudiar el potencial antineoplásico de LB-208 en el cáncer de mama metastásico; Optimizar la determinación de la expresión de HTR1B en muestra primarias de cáncer de mama y la realización del ensayo clínico.Para asegurar el éxito del proyecto, el consorcio del proyecto cuenta con la participación de LEITAT, que es un Centro Tecnológico que estructura su actividad de I+D+i en 5 grandes áreas de conocimiento creando valor tecnológico donde uno de ellos es Health & Biomedicine (H&B), enfocado a la terapia y diagnósticos en áreas y sectores como la oncología, inflamación, dermatología, deporte, regeneración celular y tisuar y angiogénes; El Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO) es un destacado centro oncológico integral de excelencia en el campo de las terapias personalizadas y específicas contra el cáncer y Leukos Biotech, que comenzó siendo una empresa de investigación y desarrollo de nuevas terapias para la Leucemis Mieloide Aguda (LMA) y que a raíz del descubrimiento del receptor de serotonina HTR1B como diana terapéutica oncológica ha obtenido nuevos antagonistas orales.