Descripción del proyecto
EL ESTUDIO DE LOS FACTORES GENETICOS ASOCIADOS A LAS ENFERMEDADES MENTALES ES UN RETO FUNDAMENTAL PARA LA NEUROCIENCIA, EL SISTEMA NERVIOSO DE MACHOS Y HEMBRAS ES SEXUALMENTE DIMORFICO A NIVEL ESTRUCTURAL Y MOLECULAR, PRACTICAMENTE, PARA TODAS LAS ENFERMEDADES MENTALES HAY UNA MARCADA DIFERENCIA EN LA EDAD DE COMIENZO, PREVALENCIA, SINTOMATOLOGIA Y TRATAMIENTO, LA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (FT) DENOMINADA DMRT SE HA POSICIONADO COMO UN DENOMINADOR COMUN EN LA DIFERENCIACION SEXUAL ENTRE MUCHAS ESPECIES FILOGENETICAMENTE DISTANTES (INCLUIDOS NEMATODOS, MOSCAS Y VERTEBRADOS), LAS FUNCIONES MOLECULARES DE LOS DMRT SE HAN ESTUDIADO INTENSAMENTE EN INVERTEBRADOS Y EN LAS GONADAS DE VERTEBRADOS, NO OBSTANTE, ESTOS GENES TAMBIEN SE EXPRESAN EN TEJIDOS FUERA DE LAS GONADAS, DIVERSOS TRABAJOS, INCLUIDOS NUESTROS DATOS PRELIMINARES, INDICAN QUE LOS DMRT SE EXPRESAN EN EL SISTEMA NERVIOSO DE CASI TODAS LAS ESPECIES ESTUDIADAS, LO QUE SUGIERE, QUE ESTOS FTS PODRIAN TENER UN PAPEL MAS GENERAL EN LA DETERMINACION SEXUAL ADEMAS DE EN LAS GONADAS, ADEMAS, NUESTRO TRABAJO Y OTROS EN C, ELEGANS Y OTROS FUNDAMENTALMENTE EN DROSOPHILA CONFIRMAN UN PAPEL DETERMINANTE DE LOS DMRT EN LA ESPECIFICACION SEXUAL NEURONAL, NO OBSTANTE, SU FUNCION EN EL SISTEMA NERVIOSO DE VERTEBRADOS NO HA SIDO EXTENSAMENTE ESTUDIADO, EN ESTE PROYECTO, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LOS DMRT EN LA ESPECIFICACION SEXUAL DEL SISTEMA NERVIOSO EN EL RATON, LLEVAREMOS A CABO UNA CARACTERIZACION EXHAUSTIVA DE LA EXPRESION DE LOS GENES DMRT QUE NOS PERMITIRA, POR UN LADO, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS DIMORFISMOS LIGADOS A LA EXPRESION DE LOS DMRT-, PERO ADEMAS ENTENDER LA FUNCION DE ESTOS FTS EN LA ESPECIFICACION Y MANTENIMIENTO DE LAS CONFIGURACIONES DIMORFICAS DEL SISTEMA NERVIOSO, PRIMERO, GENERAREMOS UN MAPA CON LA EXPRESION DE LOS 7 GENES QUE CODIFICAN PARA DMRT FT, UTILIZAREMOS TECNICAS DE HIBRIDACION IN SITU, SIEMPRE COMPARANDO LA EXPRESION EN HEMBRAS Y MACHOS, DESPUES, LLEVAREMOS A CABO UN ANALISIS DE EXPRESION TRANSCRIPCIONAL DE ESTAS CELULAS COMPARANDO LOS DOS SEXOS (Y LAS HOMOLOGAS EN EL SEXO CONTRARIO) PARA IDENTIFICAR LAS CARACTERISTICAS DIMORFICAS, Y FINALMENTE, ESTUDIAREMOS LA FUNCION DE LOS DMRT EN ESTOS DIMORFISMOS EN MUTANTES PARA ESTOS GENES, AFORTUNADAMENTE, YA EXISTEN MUTANTES PARA LOS 7 GENES DMRT, CABE RESALTAR, QUE NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES EN EL RATON INDICAN QUE LOS DMRT SE EXPRESAN EN EL CEREBRO ADULTO, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO NOS AYUDARAN A: 1) REVELAR EL ALTO NIVEL DE CONSERVACION DE LOS DMRT COMO REGULADORES DE DIMORFISMOS SEXUALES DESDE GUSANOS HASTA RATONES, 2) IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS PARA EL ESTABLECIMIENTO DE CONFIGURACIONES DIMORFICAS QUE OPERAN EN CONJUNCION O ALTERNATIVAMENTE A LAS HORMONAS SEXUALES, 3) ENCONTRAR NUEVOS PUNTOS DE DIMORFISMO EN EL CEREBRO DE MAMIFEROS, POR ULTIMO, ESTE PROYECTO PUEDE TENER IMPLICACIONES CLINICAS A LARGO PLAZO PUESTO QUE IDENTIFICAREMOS NUEVOS COMPONENTES GENETICOS QUE PUEDEN ESTAR ASOCIADOS A ENFERMEDADES MENTALES, ASI, PODREMOS ESTABLECER NUEVOS MODELOS IN VIVO E IN VITRO QUE NOS PERMITIRAN ESTUDIAR COMO EL SEXO AFECTA A DICHAS ENFERMEDADES, DMRT\DIMORFISMO SEXUAL\SISTEMA NERVIOSO\IDENTIDAD\RATON