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PID2021-128358NA-I00

Financiado
METILACION DEL ADN NO CANONICA COMO REGULADOR DE LA ACTIVACION DEL GENOMA CIGOTI...
METILACION DEL ADN NO CANONICA COMO REGULADOR DE LA ACTIVACION DEL GENOMA CIGOTICO DE VERTEBRADOS EN VERTEBRADOS, LA METILACION DE CITOSINAS (MC) DENTRO DE DINUCLEOTIDOS CG (MCG) EN EL ADN ESTA ASOCIADA CON EL SILENCIAMIENTO DE GENES. RECIENTEMENTE, LA METILACION EN EL CONTEXTO CH (H = C, A, T) TAMBIEN SE HA DESCRITO EN VERTEB... EN VERTEBRADOS, LA METILACION DE CITOSINAS (MC) DENTRO DE DINUCLEOTIDOS CG (MCG) EN EL ADN ESTA ASOCIADA CON EL SILENCIAMIENTO DE GENES. RECIENTEMENTE, LA METILACION EN EL CONTEXTO CH (H = C, A, T) TAMBIEN SE HA DESCRITO EN VERTEBRADOS, SIN EMBARGO, SU FUNCION EN EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL SIGUE SIENDO ENIGMATICA. LA MCH ES ABUNDANTE EN LOS OVOCITOS Y LOS EMBRIONES TEMPRANOS, Y SE ACUMULA EN LOS CEREBROS DURANTE EL DESARROLLO, DONDE SU PATRON ES NECESARIO PARA LA NEUROGENESIS. RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO UNA NUEVA FORMA DE MCH QUE ES ABUNDANTE EN LOS GAMETOS DE PEZ CEBRA EN LAS REPETICIONES DE SATELITE EN MOSAICO (MOSAT). ESTE TIPO DE METILACION SE DILUYE DURANTE LAS ETAPAS DE ESCISION Y ALCANZA SUS NIVELES MAS BAJOS DURANTE LA ZGA (ACTIVACION DEL GENOMA CIGOTICO), UN PROCESO MEDIANTE EL CUAL LOS PATRONES DE EXPRESION GENICA DEL OVOCITO NO FERTILIZADO CAMBIAN A PATRONES EMBRIONARIOS DE EXPRESION GENICA QUE PERMITEN LA PLURIPOTENCIA Y EL DESARROLLO EMBRIONARIO POSTERIOR. DESPUES DE ZGA, MOSAT MCH SE RESTABLECE DURANTE LA GASTRULACION EN TEJIDOS QUE SE ORIGINAN EN TODAS LAS CAPAS EMBRIONARIAS. DEBIDO A SU PECULIAR PATRON DE REPROGRAMACION, MOSAT MCH PROPORCIONA UNA PLATAFORMA IDEAL PARA EL INTERROGATORIO FUNCIONAL DE PAPEL DE METILACION NO CANONICA EN ZGA. LAS RELACIONES CAUSALES ENTRE MCH Y ZGA NO SE HAN EXPLORADO HASTA LA FECHA, AUNQUE UNA MEJOR COMPRENSION DE ESTA CAPA REGULADORA PODRIA GENERAR CONOCIMIENTOS IMPORTANTES RELACIONADOS CON LA COMPETENCIA DEL EMBRION Y LA TRANSICION DEL CONTROL REGULADOR MATERNO-EMBRIONARIO. BASANDONOS EN NUESTRO TRABAJO RECIENTE, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LOS SITIOS DE MCH UBICADOS DENTRO DEL ADN REPETITIVO SIRVEN COMO "SUMIDEROS" PARA FACTORES DE TRANSCRIPCION CLAVE COMO OCT4, QUE SON NECESARIOS PARA LA EJECUCION DE ZGA. ADEMAS, PROPONEMOS QUE LA CANTIDAD DE MCH EN ESTOS SITIOS PUEDE INFLUIR EN LA DISPONIBILIDAD DEL FACTORES DE TRANSCRIPCION EN EL NUCLEO, AFINANDO ASI LA APARICION DE ZGA. ESTAS HIPOTESIS SE ABORDARAN CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:OBJETIVO 1) DESCIFRAR LAS INTERACCIONES DE MOSAT MCH MEDIANTE PROTEOMICA CUANTITATIVA Y LA MICROSCOPIA BASADA EN PROTEINAS TALE.OBJETIVO 2) INTERROGAR LA CROMATINA DEL DESARROLLO Y LA DINAMICA DE METILACION DE LAS REPETICIONES MOSAT.OBJETIVO 3) EVALUACION FUNCIONAL DEL MCH EMBRIONARIO A TRAVES DE ENFOQUES DE PERDIDA Y GANANCIA DE FUNCION IN VIVO.EL PROYECTO SERA LLEVADO A CABO POR UN EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO CAPACITADO QUE EMPLEARA ENFOQUES INTEGRADORES PARA MEJORAR NUESTRA COMPRENSION DE UN NUEVO TIPO DE METILACION. LOS RESULTADOS INCLUIRAN EL CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL DE LAS FUNCIONES DE LA METILACION DEL ADN NO CANONICA DURANTE LA EMBRIOGENESIS DE VERTEBRADOS Y UNA MEJOR COMPRENSION DEL CONTROL MULTICAPA DE LA TRANSICION MATERNO-CIGOTICA. MBRIOGENESIS\PEZ CEBRA\METILACION DEL ADN\BIOINFORMATICA\EPIGENETICA\PROTEOMICA\GENOMICA\VERTEBRADOS ver más
01/01/2021
CSIC
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M