CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA DIFERENCIACION SEXUAL DEL SISTEMA NERVIOSO DE RATO...
CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA DIFERENCIACION SEXUAL DEL SISTEMA NERVIOSO DE RATON MEDIADO POR DMRT2, DMRT3 Y DMRT5
LA MAYORIA DE TRASTORNOS MENTALES PRESENTAN SESGOS SEXUALES EN LA EDAD DE APARICION, PREVALENCIA, SINTOMATOLOGIA Y TRATAMIENTO. SIN EMBARGO, LOS FACTORES BIOLOGICOS INVOLUCRADOS EN ESTAS DIFERENCIAS NO SE CONOCEN MUY BIEN. EL SIST...
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Descripción del proyecto
LA MAYORIA DE TRASTORNOS MENTALES PRESENTAN SESGOS SEXUALES EN LA EDAD DE APARICION, PREVALENCIA, SINTOMATOLOGIA Y TRATAMIENTO. SIN EMBARGO, LOS FACTORES BIOLOGICOS INVOLUCRADOS EN ESTAS DIFERENCIAS NO SE CONOCEN MUY BIEN. EL SISTEMA NERVIOSO DE MACHOS Y HEMBRAS PRESENTA DIFERENCIAS SEXUALES A NIVEL MOLECULAR Y ESTRUCTURAL. EL MARCO GENERAL DE ESTA PROPUESTA SE CENTRA EN LOS FACTORES INVOLUCRADOS EN LA ESPECIFICACION Y MANTENIMIENTO DE LA DIFERENCIACION SEXUAL DEL CEREBRO DE MAMIFEROS. ESTOS MECANISMOS CONSTITUYEN POTENCIALES FACTORES DE RIESGO O PROTECCION EN UN SEXO FRENTE AL OTRO PARA LA ETIOLOGIA Y EL SESGO SEXUAL DE LOS TRASTORNOS MENTALES. LA MAYORIA DE LAS DIFERENCIAS ASOCIADAS AL SEXO SE ATRIBUYEN A HORMONAS SEXUALES, SIN EMBARGO, EXISTEN EVIDENCIAS SOLIDAS QUE APUNTAN A LA CONTRIBUCION DE FACTORES GENETICOS. ESPECIFICAMENTE, ENFOCAMOS NUESTRA INVESTIGACION EN LA FAMILIA DE GENES DMRT, CONSERVADA EVOLUTIVAMENTE COMO FACTORES REGULADORES DE CONFIGURACIONES SEXUALES ESPECIFICAS, INCLUIDO EL SISTEMA NERVIOSO.ESTA PROPUESTA SE BASA EN LOS HALLAZGOS QUE HEMOS OBTENIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS AL GENERAR UN MAPA DE EXPRESION DE DMRTS A LO LARGO DEL DESARROLLO Y COMPARANDO LOS DOS SEXOS. DESCUBRIMOS QUE DMRT5 ES NECESARIO PARA ABOLIR LAS DIFERENCIAS TRANSCRIPCIONALES ENTRE LOS SEXOS EN UNA REGION INTEGRADORA DEL SISTEMA LIMBICO; ENCONTRAMOS UN NUEVO NUCLEO DIMORFICO EN LA FORMACION RETICULAR DEL TALLO CEREBRAL SIGUIENDO LA EXPRESION DE DMRT3 -DONDE NIVELES ALTOS DE DMRT3 SE CORRELACIONAN CON UN MAYOR NUMERO DE NEURONAS GIGANTOCELULARES- Y, FINALMENTE, ENCONTRAMOS QUE DMRT2 SE EXPRESA EN NEURONAS CORTICALES EN ETAPAS TARDIAS DEL DESARROLLO CORTICAL, CUANDO SE ESTAN GENERANDO CONEXIONES Y SINAPSIS. LOS OBJETIVOS PROPUESTOS DARAN RESPUESTA A COMO DMRT5 ACTUA COMO REPRESOR DE LAS DIFERENCIAS SEXUALES EN EL SISTEMA LIMBICO (OBJETIVO 1); AL PAPEL DE DMRT3 EN LA GENERACION Y MANTENIMIENTO DE DISEÑOS DIMORFICOS MEDIANTE EL CONTROL DEL NUMERO DE NEURONAS (OBJETIVO 2) Y A SI DMRT2, Y SUS ISOFORMAS, GENERAN CONECTIVIDAD ESPECIFICA DEL SEXO EN LAS NEURONAS CORTICALES (OBJETIVO 3). INCLUSO SI DESCUBRIMOS FUNCIONES FUERA DEL ALCANCE DEL DIMORFISMO SEXUAL, NUESTROS HALLAZGOS ARROJARAN LUZ SOBRE LOS MECANISMOS DE DESARROLLO QUE PODRIAN CONTRIBUIR A LA ETIOLOGIA DE LOS TRASTORNOS MENTALES, LA LOGICA REGULADORA DE LA ACCION DE DMRT Y LA CONSERVACION EVOLUTIVA DE LOS DMRT.LA FUERTE CONSERVACION FILOGENETICA DE LOS GENES DMRT COMO EFECTORES SEXUALES LOS SITUA COMO UNA APROXIMACION CON ALTO POTENCIAL PARA ENCONTRAR NUEVOS SITIOS ANATOMICOS Y CELULARES QUE PODRIAN PRESENTAR DIFERENCIAS SEXUALES, ADEMAS DE GUIARNOS PARA ENCONTRAR NUEVOS MECANISMOS QUE OPERAN EN LA DIFERENCIACION SEXUAL DEL CEREBRO. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LA IDENTIFICACION DE LA LOGICA REGULADORA DE LOS DMRT CONTRIBUIRA A COMPRENDER EL VINCULO ENTRE EL SEXO Y LOS TRASTORNOS NEURO-PSIQUIATRICOS. MRT\REGULACION TRANSCRIPTIONAL\SISTEMA NERVIOSO\DESARROLLO SEXUAL
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