CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA MORFOLOGIA DE LOS ARBOLES DENDRITICOS EN LA PATOGE...
CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA MORFOLOGIA DE LOS ARBOLES DENDRITICOS EN LA PATOGENIA Y TERAPIA DE ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRICAS
LOS TRASTORNOS NEUROPSIQUIATRICOS AFECTAN AL 25% DE LA POBLACION HUMANA AL MENOS UNA VEZ A LO LARGO DE SU VIDA, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS PSICOPATOLOGICOS NO SE CONOCEN EN PROFUNDIDAD, ALTERACIONES TANTO MORFOLOGICAS COMO MOLECU...
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Descripción del proyecto
LOS TRASTORNOS NEUROPSIQUIATRICOS AFECTAN AL 25% DE LA POBLACION HUMANA AL MENOS UNA VEZ A LO LARGO DE SU VIDA, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS PSICOPATOLOGICOS NO SE CONOCEN EN PROFUNDIDAD, ALTERACIONES TANTO MORFOLOGICAS COMO MOLECULARES APARECEN EN EL CEREBRO DE PACIENTES NEUROPSIQUIATRICOS SIENDO MUCHAS DE ELLAS REVERTIDAS TRAS TRATAMIENTOS CON ESTABILIZADORES DEL ANIMO U ANTIPSICOTICOS, ESTO SUGIERE QUE LA REGULACION GENICA CONTRIBUYE AL DESARROLLO Y LA TERAPIA, EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESION CON LITIO Y OTROS ANTIPSICOTICOS NO SON EFECTIVOS HASTA UNAS SEMANAS DEL INICIO SUGIRIENDO QUE EXISTEN CAMBIOS DE LA EXPRESION GENICA QUE PODRIAN LLEVAR A UNA REESTRUCTURACION CELULAR, AUNQUE SE HAN DESCRITO ALGUNAS DIANAS DE LITIO, LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES REGULADOS POR LITIO Y OTROS ANTIPSICOTICOS EN TRANSTORNOS NEUROPSIQUIATRICOS NO SE CONOCEN CON DETALLE, ANOMALIAS DURANTE EL DESARROLLO DEL CEREBRO LLEVAN A DEFECTOS DE CONECTIVIDAD QUE CONTRIBUYEN A LA APARICION DE ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRICAS EN EL ADULTO, EN LA ENFERMEDAD MENTAL INCLUIYENDO LA ESQUIZOFRENIA Y LOS TRASTORNOS AFECTIVOS APARECEN ARBOLES DENDRITICOS ABERRANTES, EL DESARROLLO DENDRITICO ESTA REGULADO POR PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES INTRINSECOS Y SEÑALIZACIONES EXTRINSECAS COMO LA ACTIVIDAD NEURONAL, QUE SE COORDINAN ENTRE SI PARA ALCANZAR LA CONFORMACION DENDRITICA CORRECTA, EN ESTUDIOS PREVIOS HEMOS DESCRITO QUE EL FACTOR DE TRASCRIPCION SP4 ES NECESARIO PARA LA REESTRUCTURACION DENDRITICA DEPENDIENTE DE LA ACTIVIDAD DURANTE LA MORFOGENESIS NEURONAL, ADEMAS, RATONES CON EXPRESION MAS BAJA DE SP4 MUESTRAN DEFECTOS DE COMPORTAMIENTO ASOCIADOS CON ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRICAS, POR OTRA PARTE, HEMOS OBSERVADO QUE LA ESTABILIDAD DE SP4 ESTA REGULADA POR LA ACTIVIDAD NEURONAL Y QUE LITIO RECUPERA LOS NIVELES DE SP4 A TRAVES DE UN MECANISMO INDEPENDIENTE DE SUS CLASICAS DIANAS, TODO ELLO SUGIERE QUE LA REGULACION DE SP4 PODRIA CONTRIBUIR A LA PATOGENIA Y TERAPIA DE DESORDENES NEUROAFECTIVOS, DURANTE EL TRANSCURSO DE ESTE PROYECTO ESTABLECEREMOS SI FARMACOS PSICOTROPOS LLEVAN A UN PATRON DENDRITICO FISIOLOGICO, EN PARTE, A TRAVES DE LA ESTABILIZACION/ACTIVACION DE SP4 U OTROS FACTORES QUE LLEVAN A CAMBIOS EN LA EXPRESION DE GENES IMPORTANTES EN LA PATOGENIA DE TRANSTORNOS NEUROPSIQUIATRICOS,PARA VALIDAR ESTA HIPOTESIS (A) ESTUDIAREMOS SI LOS NIVELES DEL FACTOR DE TRASCRIPCION SP4 U OTRAS MOLECULAS SE ALTERAN EN TEJIDO CEREBRAL POSTMORTEM DE PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA O TRASTORNOS AFECTIVOS Y SI ESTOS NUEVOS CANDIDATOS MODULAN EL PATRON DENDRITICO, (B) TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE FARMACOS PSICOTROPOS EN LA MORFOLOGIA DENDRITICA POR MECANISMOS DEPENDIENTES DE SP4, ESTOS ESTUDIOS OFRECERAN UNA NUEVA VISION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION Y LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES ALTERADOS EN LA ENFERMEDAD MENTAL QUE PODRIAN CONTROLAR LA MORFOLOGIA DENDRITICA, CON TODO ELLO, SE APORTARAN MECANISMOS PATOGENICOS Y TERAPEUTICOS DE LA ESQUIZOFRENIA Y TRASTORNOS AFECTIVOS POR EL QUE LA REGULACION DE LA ESTABILIDAD DE SP4 U OTROS FACTORES FUESE CRITICA, Factor de trascripción\proteómica\expresión génica\morfología dendrítica\fármacos psicótropos\esquizofrenia\transtornos afectivos\Sp4\tejido cerebral postmortem\neuronas
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