Descripción del proyecto
SUBPROYECTO 2: VARIABILIDAD GENETICA ASOCIADA A REGULACION EMOCIAL, VINCULACION SOCIAL Y MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS CANDIDATOS PARA PSICOSIS: RELACION CON REACTIVIDAD AL ESTRES EVALUADA EN LA VIDA COTIDIANA Y EXPRESION DEL FENOTIPO CONTINUO DE LA PSICOSISPRINCIPAL INVESTIGATOR: ARACELI ROSAANTECEDENTES: DURANTE LAS DOS ULTIMAS DECADAS LA PSIQUIATRIA GENETICA HA TRATADO DE IDENTIFICAR LOS GENES RESPONSABLES DE LAS ENFERMEDADES MENTALES GRAVES POR MEDIO DE ESTRATEGIAS LINEALES QUE PRETENDIAN ASOCIAR EL GENOTIPO EN GENES CANDIDATOS CON EL FENOTIP. ESTOS METODOS SE HAN MOSTRADO UTILES EN TRASTORNOS EN LOS QUE EXISTEN POCOS GENES DE EFECTO MAYOR IMPLICADOS. SIN EMBARGO, A PESAR DEL GRAN COSTE ECONOMICO QUE HA SUPUESTO EL DESARROLLO DE MILES DE ASOCIACION GENETICA, ASI COMO LOS RECIENTES ESTUDIOS DE ASOCIACION GENOME-WIDE, HASTA HOY NO SE HA IDENTIFICADO NINGUNA VARIANTE GENETICA DE MANERA DEFINITIVA. ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN LA NECESIDAD DE INTEGRAN INFORMACION GENETICA ASI COMO FACTORES DE RIESGO AMBIENTAL IMPLICADOS EN ESTOS TRASTORNOS Y LA INTERACCION EXISTENTE ENTRE ELLOS (GXE). ESTE ANALISIS PERMITIRA COMPRENDER EL IMPACTO DIFERENCIAL DE DETERMINADOS FACTORES AMBIENTALES EN FUNCION DEL GENOTIPO DE LOS INDIVIDUOS EXPUESTOS. UN METODO IDEAL PARA EL ESTUDIO DE GXE ES LA "EXPERIENCE SAMPLING METHODOLOGY", QUE RECOGE EXPERIENCIAS DIARIAS, FENOTIPO Y FACTORES AMBIENTALES A LO LARGO DE UNA SEMANA, OBTENIENDOSE MUCHAS MEDIDAS. ESTER PROYECTO SE CENTRA EN EL ANALISIS DE VARIANTES GENETICAS QUE PUEDEN ESTAR IMPLICADAS EN LOS MECANISMOS FISOPATOLOGICOS ASOCIADOS A LAS PSICOSIS (NEUROPLASTICIDAD, NEURODESARROLLO, NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA, SEROTONINERGICA, GLUTAMATERGICA AND GABAERGICA) E INCORPORA UNA NUEVA CATEGORIA DE GENES DE GRAN INTERES IMPLICADOS EN LA REGULACION EMOCIONAL Y LA VINCULACION SOCIAL (LOS LLAMADOS NEUROPEPTIDOS SOCIALES) QUE PUEDEN IMPACTAR EN LA SENSIBILIDAD DIFERENCIAL PARA DETERMINADOS FACTORES AMBIENTALES.LOS TRES OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SON:1) ANALIZAR EL IMPACTO DE FACTORES GENETICOS EN: I) LA EXPRESION DEL FENOTIPO CONTINUO DE LAS PSICOSIS, II) CAMBIOS IN SINTOMAS Y DIAGNOSIS A LO LARGO DE LA EVALUACION LONGITUDINAL.EL FENOTIPO PSICOTICO SE ANALIZARA: I) EN TRES NIVELES ( NO CLINICO, SUBCLINICO Y CLINICO), II) BASANDON EN VALORACIONES PROSPECTIVAS DE LA PERSISTENCIA, INCIDENCIA (INICIO) Y OUTCOME, Y III) EXPLORANDO LOS MECANISMOS DINAMICOS DE FORMACION DE SINTOMAS QUE TIENE LUGAR A LO LARGO DEL DIA DE LOS SUJETOS (FENOTIPO ESM Y VARIABLES AMBIENTALES IMPLICADOS)2) INVESTIGAR LA RELACION ENTRE LA VARIABILIDAD DE GENES IMPLICADOS EN LA REGULACION EMOCIAL, REGULACION DEL ESTRES Y LA VINCULACION SOCIAL CON ENDOFENOTIPOS COMO LA "SENSIBILIDAD AL ESTRES" O SALIENCIA.3) ESTUDIAR EL PAPEL MODERADOR DE LOS FACTORES GENETICOS EN LAS HIPOTETICAS ASOCIACIONS CON FACTORES DE RIESGO AMBIENTAL (EJ: TRAUMA Y FACTORES ESTRESANTES VITALES) CON EL FENOTIPO DE LAS PSICOSIS (GXE)METODOLOGIA: SE ESTUDIARAN POLIMORFISMOS GENETICOS FUNCIONALES EN MUESTRAS DE ADN COLECCIONADA EN: CONTROLES, INDIVIDUOS CON ALTOS NIVELES DE ESQUIZOTIPIA, INDIVIDUOS DE ALTO RIESGO SUBCLINICO Y PRIMEROS EPISODIOS PSICOTICOS. ENOTIPO CONTINUO DE LAS PSICOSIS\FENOTIPO PSICOLOGICO\REACTIVIDAD AL ESTRES\NEUROPEPTIDOS SOCIALES\DOPAMINA\EJE HIPOTALAMO-PITUITARIO-ADRENAL (HPA)\INTERACCION GEN-AMBIENTE\GENES CANDIDATOS