Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR VARIOS MOTIVOS ESTRUCTURALES DE ACIDOS NUCLEICOS, DIFERENTES DE LA DOBLE HELICE TIPO B, INVOLUCRADOS EN PROCESOS BIOLOGICOS Y CON APLICACIONES POTENCIALES EN CANCER Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, MUCHOS FARMACOS ANTITUMORALES DE USO CLINICO ACTUAN INTERACCIONANDO CON EL ADN DE DOBLE HELICE, UNA DE SUS DESVENTAJAS ES SU ESCASA ESPECIFICIDAD, LO QUE CONLLEVA UNA ALTA TOXICIDAD, LA PRESENCIA IN VIVO DE ESTRUCTURAS DE ADN DIFERENTES DE LA DOBLE HELICE ABRE LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR NUEVOS FARMACOS QUE INTERACTUEN CON EL ADN DE MANERA MAS ESPECIFICA Y, POR CONSIGUIENTE, CON MENORES EFECTOS COLATERALES,ENTRE LAS DIFERENTES ESTRUCTURAS NO CANONICAS, EL CUADRUPLEX DE GUANINAS (G-QUADRUPLEX) HA ATRAIDO LA MAYOR PARTE DE LA ATENCION CIENTIFICA DEBIDO AL RECIENTE DESARROLLO DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS, QUE HAN PERMITIDO PROBAR SU EXISTENCIA IN VIVO, EL CUADRUPLEX DE GUANINAS ES UNA DIANA ANTITUMORAL MUY ATRACTIVA PUESTO QUE SE ENCUENTRA EN REGIONES TELOMERICAS, TANTO A NIVEL DE ADN COMO DE ARN, ASI COMO EN MUCHOS PROMOTORES Y REGIONES NO CODIFICANTES DEL ARN MENSAJERO DE MUCHOS ONCOGENES, PROBABLEMENTE, TAMBIEN SE FORMAN ESTRUCTURAS DE G-QUADRUPLEX EN ALGUNAS SECUENCIAS REPETITIVAS DE RNA INVOLUCRADAS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL, DISTROFIA MIOTONICA (DM), ETC, EN ESTE PROYECTO, PLANEAMOS ESTUDIAR VARIOS CUADRUPLEX DE GUANINA DE ADN Y ARN CON ESPECIAL ATENCION A LAS UNIONES CUADRUPLEX/DUPLEX, PRETENDEMOS DETERMINAR SUS ESTRUCTURAS Y CARACTERIZAR SUS PROPIEDADES DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR, INCLUYENDO EL DESCUBRIMIENTO DE LIGANDOS NUEVOS Y MAS SELECTIVOS QUE LOS HASTA AHORA CONOCIDOS,TAMBIEN NOS ENFOCAREMOS EN LOS LLAMADOS I-MOTIFS: UNA ESTRUCTURA TETRACATENARIA FORMADA POR LA INTERCALACION DE PARES C:C+ HEMIPROTONADOS, AUNQUE LA EXISTENCIA DE ESTE MOTIVO IN VIVO NO SE HA PROBADO TODAVIA, CREEMOS QUE TAMBIEN TIENE GRAN INTERES COMO DIANA FARMACOLOGICA PUESTO QUE SE HA OBSERVADO IN VITRO EN REGIONES PROMOTORAS DE VARIOS ONCOGENES Y EN SECUENCIAS TELOMERICAS Y CENTROMERICAS, ADEMAS, EL I-MOTIF PUEDE SER UN ELEMENTO ESTRUCTURAL IMPORTANTE PARA EL DESARROLLO DE DISPOSITIVOS A ESCALA NANOMETRICA, COMO SENSORES DE PH, EN EL PROYECTO ANTERIOR HEMOS ENCONTRADO MODIFICACIONES QUIMICAS QUE ESTABILIZAN ENORMEMENTE EL I-MOTIF EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, TAMBIEN HEMOS ENCONTRADO UNA FAMILIA DE ESTRUCTURAS TIPO I-MOTIF ESTABLES A PH NEUTRO, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS ABORDAR ESTUDIOS BIOFISICOS Y ESTRUCTURALES QUE AYUDEN A ELUCIDAR LA FUNCION DEL I-MOTIF EN LA CELULA Y DETERMINAR SU PRESENCIA IN VIVO, COMO EN EL CASO DE LOS CUADRUPLEX DE GUANINAS, PLANTEAMOS ESTUDIAR LAS PROPIEDADES DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR DEL I-MOTIF, INCLUYENDO SU INTERACCION CON PROTEINAS Y CON PEQUEÑOS LIGANDOS, RMN\BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\ESTRUCTURA DE ÁCIDOS NUCLEICOS\G-QUADRUPLEX\I-MOTIF\RECONOCIMIENTO MOLECULAR\LIGANDOS