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EUIN2017-88791

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ADN EN G-CUADRUPLEX: SINTESIS DE LIGANDOS, BIOLOGIA Y TERAPIA

INTRODUCCION, LOS ADN EN G-CUADRUPLEX (G4) SON ESTRUCTURAS SECUNDARIAS DE ACIDO NUCLEICO NO CANONICO QUE SE FORMAN EN SECUENCIAS RICAS EN GUANINAS, EL MOTIVO ESTRUCTURAL SUBYACENTE ES UN CUARTETO DE G, UNA DISPOSICION PLANAR DE CU... ver más

01/01/2017

CSIC

21K€

Presupuesto del proyecto: 21K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 21K€

Descripción del proyecto INTRODUCCION, LOS ADN EN G-CUADRUPLEX (G4) SON ESTRUCTURAS SECUNDARIAS DE ACIDO NUCLEICO NO CANONICO QUE SE FORMAN EN SECUENCIAS RICAS EN GUANINAS, EL MOTIVO ESTRUCTURAL SUBYACENTE ES UN CUARTETO DE G, UNA DISPOSICION PLANAR DE CUATRO BASES GUANINAS CAPACES DE APILARSE UNA SOBRE OTRA FORMANDO EL ADN G4, LAS SECUENCIAS G4 SE HAN ENCONTRADO EN LOS GENOMAS DE MAMIFEROS, PARASITOS, LEVADURAS, BACTERIAS Y VIRUS, Y ESTAN SOBRE-REPRESENTADAS EN CIERTOS ELEMENTOS REGULADORES TALES COMO REGIONES PROMOTORAS, POTENCIADORES, AISLADORES, SITIOS DE UNION A LA TRANSCRIPCION Y EN LOS TELOMEROS, ESTOS HALLAZGOS SUGIEREN QUE G4 TIENE FUNCIONES MUY IMPORTANTES EN LOS PROCESOS CELULARES Y GENETICOS, ESPECIALMENTE EN LA REPLICACION Y TRANSCRIPCION, ADEMAS, G4 PUEDE ESTAR IMPLICADO EN LA REGULACION Y EL MANTENIMIENTO DE LA REGULACION EPIGENETICA DE LA EXPRESION GENICA, LOS G4 TAMBIEN SE PLANTEAN COMO DIANAS TERAPEUTICAS EMERGENTES EN DIFERENTES PATOLOGIAS COMO EL CANCER, EL SIDA Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, SE HA DESCRITO RECIENTEMENTE QUE LIGANDOS DE MOLECULAS PEQUEÑAS SE UNEN A DIFERENTES ESTRUCTURAS DE G4 Y HAN MOSTRADO ACTIVIDAD ANTIPROLIFERATIVA Y ANTIVIRAL RELEVANTE,OBJETIVOS, ESTE PROYECTO PLANTEA ESTUDIAR LOS G4 CON UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR ABORDANDO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1, SINTESIS DE LIGANDOS SELECTIVOS DE G4; 2, MEDIDAS DE UNION A G4 POR METODOS BIOFISICOS; 3, EVALUACION DE LOS LIGANDOS DE G4 COMO AGENTES TERAPEUTICOS ANTICANCERIGENOS Y ANTIPARASITARIOS; 4, ESTUDIO DE MECANISMO DE ACCION DE LOS LIGANDOS DE G4 EN LAS DISTINTAS PATOLOGIAS,RESULTADOS ESPERADOS, EN ESTE PROYECTO ESPERAMOS OBTENER LIGANDOS SELECTIVOS DE G4 FRENTE A DUPLEX DE ADN, DEBIDO A LA ELEVADA FORMACION DE G4 EN LOS PROCESOS DE REPLICACION, ESTA MEJORA EN SELECTIVIDAD SE VERA REFLEJADA EN MENOR TOXICIDAD EN CELULAS SANAS Y MENOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS POTENCIALES FARMACOS, LOS ESTUDIOS DE UNION A G4 DEBEN DARNOS INFORMACION PARA REDISEÑAR LOS LIGANDOS Y MEJORAR SU UNION CUANDO PREPAREMOS FUTUROS FAMILIAS DE LIGANDOS, Y LOS ESTUDIOS DE MECANISMO DE ACCION DE LOS LIGANDOS DE G4 TANTO EN LINEAS TUMORALES COMO EN PARASITOS NOS AYUDARAN A CONFIRMAR SI SU DIANA TERAPEUTICA SON EFECTIVAMENTE LOS G4 Y COMO AFECTA A LA VIABILIDAD DE LOS MISMOS,PERSPECTIVA FUTURA, ESTE PROYECTO TAMBIEN TIENE COMO OBJETIVO AFIANZAR UNA RED EUROPEA DE INVESTIGACION CENTRADA EN EL TEMA DE LOS ADN EN G-CUADRUPLEX (G), DE LA QUE EL IP ES COORDINADOR, ADEMAS SE PRETENDE MANTENER ACTIVO EL NUCLEO PRINCIPAL DE ESTA RED EUROPEA EN G4 CON LA QUE HEMOS SOLICITADO PROYECTOS ITN (2015, QUASELNET, PROPOSAL NUMBER: 675361; 2016, G4TOOTHER, PROPOSAL NUMBER: 721739; 2017, G4BEATS, PROPOSAL NUMBER: 765185), QUE AUN NO HAN SIDO FINANCIADOS, ADN\ADN EN CUÁDRUPLEX\LIGANDOS\REGULACIÓN GÉNICA\DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS\RECONOCIMIENTO MOLECULAR\CANCER\ENFERMEDADES VIRALES

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