Descripción del proyecto
INVESTIGACIONES RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE MUCHAS ENFERMEDADES GENETICAS NO ESTAN RELACIONADAS TAN SOLO CON LA SECUENCIA ESPECIFICA DE PARES DE BASES EN EL ADN DE DOBLE HELICE, SINO TAMBIEN CON DESAJUSTES EN LOS PARES DE BASES Y CON LAS ESTRUCTURAS SECUNDARIAS NO CANONICAS DEL ADN, ALGUNOS MEDICAMENTOS AFECTAN A ESAS CARACTERISTICAS A TRAVES DE INTERACCIONES ESPECIFICAS, INFLUYENDO POSITIVAMENTE EN LAS FUNCIONAS BIOLOGICAS, PARA ENTENDER EL MODO DE ACCION DE ESTOS MEDICAMENTOS, TIPICAMENTE MOLECULAS PEQUEÑAS, ES ESENCIAL DILUCIDAR LOS DETALLES DE SU UNION AL ADN, ESTE CONOCIMIENTO ABRIRA NUEVOS CAMINOS PARA ENTENDER, DISEÑAR Y EN ULTIMO TERMINO UTILIZAR MOLECULAS PEQUEÑAS COMO LIGANDOS DEL ADN PARA APLICACIONES BIOMEDICAS,LA INVESTIGACION QUE PROPONEMOS SE APOYA EN EL CONOCIMIENTO ACUMULADO EN NUESTRO GRUPO EN TORNO A LA DINAMICA DE UNIONES SUPRAMOLECULARES HUESPED-HOSPEDADOR Y A LA FOTOFISICA DE SONDAS FLUORESCENTES, ASI COMO EN LA LARGA EXPERIENCIA EN LA UTILIZACION DE TECNICAS DE FLUORESCENCIA DE MOLECULAS INDIVIDUALES Y CON RESOLUCION TEMPORAL, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UN ESTUDIO EXHAUSTIVO DE LA DINAMICA DE UNION DE MOLECULAS PEQUEÑAS AL ADN Y LA UTILIZACION DE ESTAS UNIONES CON LIGANDOS FLUORESCENTES PARA OBTENER INFORMACION ACERCA DE LA CONFORMACION DEL ADN, SE ANALIZARA LA FOTOFISICA DE ESTOS LIGANDOS Y LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE UTILIZARAN PARA MEJORAR LAS PROPIEDADES DE NUEVOS LIGANDOS SINTETICOS EN COLABORACION CON QUIMICOS ORGANICOS,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON LOS SIGUIENTES: 1, INVESTIGACION DE LOS MECANISMOS GENERALES DE UNION DE MOLECULAS PEQUEÑAS AL ADN DE DOBLE CADENA, INCLUIDA LA FUNCION DE MECANISMOS DE ACELERACION TALES COMO SLIDING, HOPPING O TRANSFERENCIA ENTRE SEGMENTOS, SE ESTUDIARAN LIGANDOS DE SURCO MENOR, INTERCALADORES Y LIGANDOS HIBRIDOS MEDIANTE TECNICAS DE FLUORESCENCIA DE MOLECULAS INDIVIDUALES (FCS, TIRF, SMFRET), LOS LIGANDOS UTILIZADOS SERAN SINTETIZADOS EN COLABORACION CON EL GRUPO DEL PROF, DR, MASCAREÑAS DE LA UNIVERSIDAD DE SANTIAGO, ADEMAS DE OTROS COMERCIALES, 2, ESTUDIO DE LAS PROPIEDADES FOTOFISICAS DE LIGANDOS DEL ADN USANDO DIFERENTES TECNICAS DE FLUORESCENCIA, CON EL OBJETIVO DE CARACTERIZAR LOS PROCESOS RESPONSABLES DEL CAMBIO DE SU LUMINOSIDAD AL UNIRSE AL ADN, SOBRE LA BASE DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE DISEÑARAN Y SINTETIZARAN NUEVOS LIGANDOS CON PROPIEDADES MEJORADAS, 3, DESCUBRIR NUEVAS SONDAS PARA LOS CUADRUPLEX DE GUANINA DEL ADN BASADOS EN MOLECULAS CON TRANSFERENCIA PROTONICA EN ESTADO EXCITADO QUE ORIGINEN UNA FUERTE MODULACION RATIOMETRICA DE LA FLUORESCENCIA CON SU UNION AL CUADRUPLEX, ESTUDIAREMOS CON TECNICAS DE FLUORESCENCIA CON RESOLUCION TEMPORAL Y DE MOLECULA INDIVIDUALES (TCSPC, BIFL, SMFRET ) LA CAPACIDAD DE ESTAS SONDAS PARA DISCRIMINAR ENTRE ADN DE DOBLE HELICE Y DIFERENTES CONFORMEROS DE LOS G-CUADRUPLEX, ASI COMO SU INFLUENCIA EN LA FORMACION Y LA DINAMICA INTRINSECA DE LOS G-CUADRUPLEX, ESTA INVESTIGACION SE LLEVARA A CABO EN ESTRECHA COLABORACION CON EL PROF, DR, CARLOS PENEDO DE LA UNIVERSIDAD DE ST, ANDREWS (ESCOCIA, REINO UNIDO),EL OBJETIVO FINAL DE ESTE PROYECTO ES FACILITAR LA OPTIMIZACION DE LIGANDOS ESPECIFICOS DEL ADN QUE PUEDAN SER UTILIZADOS EN APLICACIONES BIOMEDICAS, LO QUE EN DEFINITIVA CONTRIBUIRA A MEJORAR LA SALUD DE LA POBLACION Y EL BIENESTAR DE LA SOCIEDAD, QUE ES UNO DE LOS GRANDES RETOS DE LA ACTUALIDAD, ADN\LIGANDOS DE ADN\DINÁMICA\FOTOFÍSICA\CONFORMACIÓN\FLUORESCENCIA\ESPECTROSCOPÍA DE MOLÉCULAS INDIVIDUALES\FLUORESCENCIA RESUELTA EN EL TIEMPO\TRANSFERENCIA PROTÓNICA\G-CUÁDRUPLEX