Descripción del proyecto
PROPONEMOS EL USO DE UNA APROXIMACION PROTEOMICA INTEGRADA USANDO CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X Y RMN, JUNTO CON OTRAS TECNICAS ESPECTROSCOPICAS, PARA ELUCIDAR LAS INTERACCIONES PROTEICAS EN DOS SISTEMAS MODELO BACTERIANOS:(A) EL SISTEMA DE FOSFORILACION POR TRANSFERENCIA EN BACTERIAS (PTS) REGULA LA FOSFORILACION DE AZUCARES, QUE PENETRAN A TRAVES DE LA MEMBRANA CELULAR, EL CONTROL Y ASIMILACION DE NUTRIENTES, PROCESOS QUIMIOTACTICOS, Y LA REGULACION A NIVEL DE TRANSCRIPCION DE VARIOS GENES, DICHO SISTEMA DE FOSFORILACION ESTA COMPUESTO POR CINCO PROTEINAS, CUATRO DE ELLAS ESTAN EN EL CITOPLASMA Y UNA EMBEBIDA EN LA MEMBRANA CELULAR, DE LAS CUATRO CITOPLASMATICAS, DOS DE ELLAS NO DEPENDEN DEL TIPO DE AZUCAR QUE SE FOSFORILE (ES DECIR SON UNIVERSALES), LA PRIMERA, LLAMADA EI (ENZIMA I), ES DIMERICA Y CONSISTE DE DOS DOMINIOS, LA SEGUNDA PROTEINA EN LA CADENA DE FOSFORILACION, LLAMADA HPR (TRANSPORTADOR DE FOSFATO EN HISTIDINA), ES MONOMERICA, SOLUBLE Y TERMO-RESISTENTE, Y SU ESTRUCTURA SE ESTA RESOLVIENDO EN UNO DE NUESTROS GRUPOS POR TECNICAS DE RMN, SE PRETENDE DESARROLLAR, POR MEDIO DE TECNICAS DE INGENIERIA DE PROTEINAS, PEPTIDOS Y PEPTIDO-MIMETICOS CAPACES DE INHIBIR LA FOSFORILACION ENTRE AMBAS PROTEINAS, LA CAPACIDAD DE INHIBICION SE MEDIRA POR DIFERENTES TECNICAS BIOFISICAS QUE ABARQUEN DESDE LA FLUORESCENCIA O EL DICROISMO CIRCULAR, PASANDO POR LA RESONANCIA DEL PLASMON Y LA CALORIMETRIA DE TITULACION ISOTERMICA, HASTA LA CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X Y LA RMN, ESTAS MOLECULAS PODRAN USARSE COMO COMPUESTOS HITS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS, (B) EL PROYECTO COORDINADO CON PIN 257904571-4571-4-8 RAYOS X\RMN\ESPECTROSCOPIA\DOMINIOS\INTERACCIONES