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PID2020-116620GB-I00

Financiado
EL I-MOTIF Y OTRAS ESTRUCTURA NO CANONICAS EN ACIDOS NUCLEICOS NATURALES Y ARTIF...
EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR MOTIVOS ESTRUCTURALES DE ÁCIDOS NUCLEICOS, DIFERENTES DE LA DOBLE HÉLICE, LA FORMA MAS HABITUAL DEL DNA EN LA CELULA. CADA VEZ HAY MAS EVIDENCIA DE QUE ESTAS ESTRUCTURAS, DENOMINADA... EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR MOTIVOS ESTRUCTURALES DE ÁCIDOS NUCLEICOS, DIFERENTES DE LA DOBLE HÉLICE, LA FORMA MAS HABITUAL DEL DNA EN LA CELULA. CADA VEZ HAY MAS EVIDENCIA DE QUE ESTAS ESTRUCTURAS, DENOMINADAS GENERICAMENTE COMO NO CANÓNICAS, ESTAN INVOLUCRADAS EN PROCESOS BIOLÓGICOS COMO REGULACION GENICA, ORGANIZACION DE LA CROMATINA, ETC. Y TIENEN APLICACIONES POTENCIALES EN BIOMEDICINA, FUNDAMENTALMENTE EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS CONTRA CANCER Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. EL CONOCIMIENTO DE ESTAS ESTRUCTURAS TAMBIEN TIENE GRAN IMPORTANCIA EN EL CAMPO DE LA NANOCIENCIA Y NANOTECNOLOGIA.ENTRE LAS DIFERENTES ESTRUCTURAS NO CANÓNICAS, EL CUÁDRUPLEX DE GUANINAS (G-QUADRUPLEX O G-DNA/G-RNA) HA SIDO EL MAS ESTUDIADO. ESTAS ESTRUCTURAS SE DAN EN SECUENCIAS DE DNA O RNA RICAS EN GUANINAS. EN ESTE PROYECTO NOS ENFOCAREMOS PREFERENTEMENTE EN SU CADENA COMPLEMENTARIA, LOS LLAMADOS I-MOTIFS. EL I-MOTIF (O IDNA) ES UNA FAMILIA DE ESTRUCTURAS TETRACATENARIAS FORMADAS NORMALMENTE EN SECUENCIAS RICAS EN CITOSINAS MEDIANTE LA INTERCALACIÓN DE PARES C:C+ HEMIPROTONADOS. LA RECIENTE EVIDENCIA DE SU FORMACION EN VIVO, GRACIAS AL DESARROLLO DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS, HA DESPERTADO UN GRAN INTERES POR ESTE TIPO DE ESTRUCTURAS. AUNQUE SU FUNCION EN LA CELULA NO ESTA CLARA, PARECEN FORMARSE PREFERENTEMENTE EN REGIONES REGULADORAS DEL ADN, LO QUE SUGIERE QUE PUEDEN SER BUENAS DIANAS FARMACOLÓGICAS. ADEMÁS, EL I-MOTIF PUEDE SER UN ELEMENTO ESTRUCTURAL IMPORTANTE PARA EL DESARROLLO DE DISPOSITIVOS A ESCALA NANOMÉTRICA, COMO SENSORES DE PH. PLANTEAMOS TAMBIEN ABORDAR ESTUDIOS BIOFÍSICOS Y ESTRUCTURALES QUE AYUDEN A ELUCIDAR LA FUNCIÓN DEL I-MOTIF EN LA CÉLULA. NOS PLANTEAMOS ADEMAS ESTUDIAR LAS PROPIEDADES DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR DEL I-MOTIF, INCLUYENDO LAS INTERACCIONES CON PROTEÍNAS, PEQUEÑOS LIGANDOS Y CON OTROS MOTIVOS ESTRUCTURALES DEL ADN Y EL ARN. ESPECIAL ATENCION MERECEN ESTAS ULTIMAS, QUE HAN SIDO MUY POCO EXPLORADAS. EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS INTERFACES ENTRE DIFERENTES ELEMENTOS DE ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN (UNIONES I-MOTIF/DUPLEX, I-MOTIF/G-QUADRUPLEX, ETC.), ASI COMO LA DINAMICA DE FORMACION DE ESTAS ESTRUCTURAS. TAMBIEN ESTUDIAREMOS INTERACCIONES ENTRE ACIDOS NUCLEICOS QUE PUEDEN DAR LUGAR A CONDESADOS MOLECULARES MEDIANTE SEPARACION DE FASES. ESTOS CONDENSADOS PARECEN ESTAR INVOLUCRADOS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA (ELA), LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL, LA DISTROFIA MIOTÓNICA (DM), ETC. POR OTRA PARTE, LA INTERACCION DE PEQUEÑOS LIGANDOS CON ESTRUCTURAS NO-CANONICAS DE ACIDOS NUCLEICOS, TANTO PARA ESTABILIZARLAS, COMO PARA INTERFERIR CON SU FORMACION, PUEDE DAR LUGAR A NUEVOS FARMACOS.EN EL PROYECTO ANTERIOR HEMOS ENCONTRADO MODIFICACIONES QUÍMICAS QUE ESTABILIZAN ENORMEMENTE EL I-MOTIF EN CONDICIONES FISIOLÓGICAS. ESTAS MODIFICACIONES DAN LUGAR A ACIDOS NUCLEICOS “ARTIFICIALES” CON PROPIEDADES INTERESANTES. DE ESPECIAL RELEVANCIA SON LAS MODIFICACIONES QUIMICAS QUE CONTIENEN FLUOR. ADEMAS DE SER UN ELEMENTO ESTABILIZADOR EN DETERMINADAS POSICIONES, SU PRESENCIA PERMITE ADQUIRIR ESPECTROS DE RMN DE 19F. QUEREMOS EXPLOTAR LAS OPORTUNIDADES QUE OFRECE LA ESPECTROSCOPIA DE 19F PARA ESTUDIOS CONFORMACIONES, DINAMICOS Y DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE ESTRUCTURAS DE ACIDOS NUCLEICOS, TANTO IN VITRO, COMO IN VIVO. MN\REGULACION GENICA\RNAI\ANTISENTIDO\ESTRUCTURA RNA\ESTRUCTURA DNA\BIOLOGIA ESTRUCTURAL ver más
01/01/2020
CSIC
212K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 212K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M