Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR VARIOS MOTIVOS ESTRUCTURALES DE ACIDOS NUCLEICOS INVOLUCRADOS EN PROCESOS BIOLOGICOS Y CON POTENCIALES APLICACIONES EN CANCER Y OTRAS ENFERMEDADES, SE ESTUDIARAN ACIDOS NUCLEICOS NATURALES Y MODIFICADOS QUIMICAMENTE, ASI COMO SUS PROPIEDADES DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR, PROPONEMOS LLEVAR A CABO ESTOS ESTUDIOS A PARTIR DE DOS APROXIMACIONES: A) MOTIVOS ESTRUCTURALES DE ACIDOS NUCLEICOS COMO DIANA TERAPEUTICA, Y B) ACIDOS NUCLEICOS Y SUS DERIVADOS COMO POTENCIAL AGENTE FARMACOLOGICO,EN LA PRIMERA APROXIMACION NOS ENFOCAREMOS EN EL ESTUDIO DE ESTRUCTURAS NO-CANONICAS, DIFERENTES DE LA DOBLE HELICE, MUCHOS FARMACOS ANTITUMORALES, ACTUALMENTE EN USO, ACTUAN MEDIANTE INTERACCIONES CON LA DOBLE HELICE DEL DNA, SU PRINCIPAL DESVENTAJA ES SU POBRE ESPECIFICIDAD, LO QUE RESULTA EN UNA ALTA TOXICIDAD, LA PRESENCIA EN VIVO DE ESTRUCTURAS DE DNA DIFERENTES DE LA DOBLE HELICE ABRE LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR NUEVOS FARMACOS QUE INTERACCIONEN CON EL DNA DE FORMA MAS ESPECIFICA Y, POR LO TANTO, CON MENOS EFECTOS SECUNDARIOS, ENTRE LAS DIFERENTES ESTRUCTURAS QUE PROPONEMOS ESTUDIAR EN ESTE PROYECTO, SE ENCUENTRA EL CUADRUPLEX DE GUANINA (G-QUADRUPLEX), LA TENDENCIA DE SECUENCIAS RICAS EN GUANINAS A FORMAR G-QUADRUPLEX SE CONOCE DESDE HACE TIEMPO, SIN EMBARGO, SU EXISTENCIA EN VIVO SE HA DEMOSTRADO SOLO MUY RECIENTEMENTE, EL CUADRUPLEX DE GUANINAS ES UNA DIANA ANTITUMORAL MUY ATRACTIVA PUESTO QUE SE ENCUENTRA EN EL DNA Y RNA TELOMERICO, ASI COMO EN REGIONES PROMOTORAS DE DIVERSOS ONCOGENES, TAMBIEN ESTUDIAREMOS OTRAS ESTRUCTURAS NO-CANONICAS, EN CONCRETO, NOS CENTRAREMOS EN EL LLAMADO I-MOTIF: UNA ESTRUCTURA TETRACATENARIA FORMADA MEDIANTE LA INTERCALACION DE PARES DE CITOSINA HEMIPROTONADOS, AUNQUE LA EXISTENCIA DE ESTE MOTIVO EN VIVO NO SE HA PROBADO AUN, CREEMOS QUE TIENE INTERES COMO DIANA FARMACEUTICA, PUESTO QUE SE HA OBSERVADO EN REGIONES PROMOTORAS DE VARIOS ONCOGENES Y EN SECUENCIAS TELOMERICAS Y CENTROMERICAS, ADEMAS EL I-MOTIF PUEDE SER UN ELEMENTO ESTRUCTURAL IMPORTANTE EN FUTUROS DISPOSITIVOS A ESCALA NANOSCOPICA, COMO SENSORES DE PH, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS DESARROLLAR MODIFICACIONES QUIMICAS QUE NOS AYUDEN A ESCLARECER SU FUNCION Y EXISTENCIA EN VIVO, LA ESTABILIZACION DE ESTE MOTIVO ESTRUCTURAL EN UN RANGO MAS AMPLIO DE CONDICIONES EXPERIMENTALES NOS PERMITIRA, POR UN LADO, LA BUSQUEDA LIGANDOS ESPECIFICOS Y, POR OTRO, REALIZAR EXPERIMENTOS DE PROTEOMICA Y EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS, COMO SEGUNDA APROXIMACION, NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE OLIGONUCLEOTIDOS CON MODIFICACIONES QUIMICAS QUE LES CONFIERAN RESISTENCIA A NUCLEASAS, MANTENIENDO SU CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO DEL MRNA Y DE ACTIVAR LOS PROCESOS DE RNA DE INTERFERENCIA NECESARIOS PARA SU DEGRADACION, RMN\BIOLOGIA ESTRUCTURAL\ESTRUCUTRA DE ÁCIDOS NUCLEICOS\G-QUADRUPLEX\I-MOTIF\SIRNA\ANTISENSE\CETRÓMERO\TELÓMERO