Descripción del proyecto
EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA RIBONUCLEOPROTEINA TELOMERASA HA SURGIDO COMO UNA DIANA TERAPEUTICA MUY ATRACTIVA, AUNQUE COMPLEJA, PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL CANCER Y CON EL ENVEJECIMIENTO. ESTO ES DEBIDO A QUE SE ESTIMA QUE EN APROXIMADAMENTE EL 90% DE LOS TUMORES HUMANOS, LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA SE ENCUENTRA SOBRE-EXPRESADA DE FORMA ANOMALA. SIN EMBARGO, A PESAR DE LOS MULTIPLES ESFUERZOS PARA EXPLOTAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA TELOMERASA, TODAVIA ES NECESARIO QUE SE DESARROLLEN NUEVAS ESTRATEGIAS QUIMICAS QUE PUEDAN REVELAR NUEVAS OPCIONES DE INTERVENCION TERAPEUTICA, ESPECIALMENTE EN LA EPOCA ACTUAL, EN LA QUE NUESTRO ENTENDIMIENTO ACERCA DE NUMEROSOS ASPECTOS DE LA TELOMERASA SIGUE CRECIENDO.EL PRESENTE PROYECTO PERSIGUE EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS INHIBIDORES DE LA TELOMERASA CON POTENCIALES APLICACIONES EN QUIMIOTERAPIA. ABARCA DOS LINEAS DE INVESTIGACION BIEN DEFINIDAS, Y COMPLEMENTARIAS. POR UNA PARTE, SE PREPARARAN UNA SERIE DE LIGANDOS PEQUEÑOS CON SELECTIVIDAD HACIA EL ADN CUADRUPLE-G, PARA LOS CUALES SE ESTABLECERA LA INTERACCION Y SE PROCEDERA A SU EVALUACION BIOLOGICA. POR OTRA PARTE, RECOGE LA APLICACION DE UNA ESTRATEGIA MOLECULAR, BASADA EN EL EMPLEO DE OLIGONUCLEOTIDOS PARA CREAR MEJORES INHIBIDORES, AL MISMO TIEMPO QUE SE PREVE SU APLICACION COMO SONDAS PARA EL ESTUDIO DE LOS PROCESOS DE INTERACCION TELOMERASA-TELOMERO.EL PROYECTO CONSTITUYE UN TIPO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR, DE TIPO FRONTERA, CARACTERISTICO DE LA QUIMICA BIOLOGICA. SUPONDRA LA UTILIZACION DE DIFERENTES TECNICAS, BASANDONOS PRINCIPALMENTE EN LAS PROPIAS DE LA SINTESIS ORGANICA CLASICA, E INCLUYENDO QUIMICA DE COORDINACION, QUIMICA DE CARBOHIDRATOS Y NUCLEOTIDOS Y ABARCANDO ASPECTOS DE BIOQUIMICA, BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR.DESDE UN PUNTO DE VISTA QUIMICO, CONVIENE RESALTAR QUE EN ALGUNOS CASOS EN EL PROYECTO PRESENTADO SE PLANTEAN RETOS SINTETICOS Y ESTRUCTURALES, MEDIANTE LA OBTENCION DE MOLECULAS ALTAMENTE FUNCIONALIZADAS, QUE SE PREPARARAN COMPLEJOS METALICOS Y NUEVOS AGENTES ALQUILANTES SELECTIVOS DE ADN, Y QUE SE CONSIDERARAN Y EVALUARAN LAS DISTINTAS MODIFICACIONES QUIMICAS QUE PERMITAN MEJORAR O INCREMENTAR LA CAPTACION CELULAR DE LOS OLIGONUCLEOTIDOS. ENTRE LOS ASPECTOS BIOLOGICOS, CABE DESTACAR EL INTERES DE OBTENER NUEVOS INHIBIDORES DE LA TELOMERASA QUE PRESENTEN SUFICIENTE EFICACIA A EFECTOS DE UNA APLICACION TERAPEUTICA. TAMBIEN HAY QUE SEÑALAR QUE LOS ESTUDIOS DE PERMEABILIDAD DE OLIGONUCLEOTIDOS MODIFICADOS SON RELEVANTES EN MULTITUD DE APLICACIONES BIOMEDICAS, COMO EN TERAPIA GENICA Y EN LA TECNICA DE ARN DE INTERFERENCIA (RNAI). OMPLEJOS METALICOS\QUIMICA BIOLOGICA\TELOMERASA\OLIGONUCLEOTIDOS\ADN CUADRUPLE-G