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SAF2015-67077-R

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ESTRUCTURA DE COMPONENTES DE LA VIA DE BIOGENESIS DEL RIBOSOMA Y DISRUPCION DEL...

ESTRUCTURA DE COMPONENTES DE LA VIA DE BIOGENESIS DEL RIBOSOMA Y DISRUPCION DEL PROCESAMIENTO DEL RNA RIBOSOMICO COMO TERAPIA CONTRA EL CANCER LA QUIMIOTERAPIA CITOTOXICA SE UTILIZA AMPLIAMENTE EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, A PESAR DE LOS BENEFICIOS INNEGABLES QUE OFRECE, TAMBIEN HAY INCONVENIENTES GRAVES ASOCIADOS AL CARACTER GENOTOXICO DE LA QUIMIOTERAPIA SISTEMICA QUE... ver más

01/01/2015

CSIC

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA QUIMIOTERAPIA CITOTOXICA SE UTILIZA AMPLIAMENTE EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, A PESAR DE LOS BENEFICIOS INNEGABLES QUE OFRECE, TAMBIEN HAY INCONVENIENTES GRAVES ASOCIADOS AL CARACTER GENOTOXICO DE LA QUIMIOTERAPIA SISTEMICA QUE SE UTILIZA ACTUALMENTE, UNA PREOCUPACION IMPORTANTE ES EL MAYOR RIESGO DE DESARROLLAR NUEVOS TUMORES NO RELACIONADOS CON EL PRIMARIO AUNQUE EXISTEN NUMEROSAS COMPLICACIONES ADICIONALES, POR ELLO ES DE GRAN INTERES ENCONTRAR NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS QUE SE ENCUENTREN LIBRES DE LOS EFECTOS GENOTOXICOS ASOCIADOS CON EL FIN DE MEJORAR LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, LA ACTIVACION DEL SUPRESOR DE TUMORAL P53 EN AUSENCIA DE DAÑO AL ADN HA ATRAIDO MUCHA ATENCION EN ESTE SENTIDO, LA VIA DE ESTRES RIBOSOMAL SE HA CONVERTIDO EN UN OBJETIVO ATRACTIVO PARA LA ACTIVACION DE P53 Y LA TERAPIA ALTERNATIVA CONTRA EL CANCER, LA PERTURBACION EN DIVERSAS ETAPAS DE LA BIOGENESIS DE LOS RIBOSOMAS CONTRIBUYE AL ESTRES NUCLEOLAR Y DESENCADENAN LA VIA DE P53 DE RESPUESTA AL ESTRES, VARIAS INICIATIVAS YA ESTAN INSPECCIONANDO LA ACTIVACION DE P53 POR LA INTERRUPCION DE LA SINTESIS DE ARN RIBOSOMAL EN SU MAYORIA POR LA INACTIVACION DE LA ARN POLIMERASA I,SE HA DEMOSTRADO QUE NO SOLO LA SINTESIS, SINO TAMBIEN LA INTERRUPCION DEL PROCESAMIENTO DEL ARN RIBOSOMAL CONDUCE A LA ACTIVACION DE P53, A ESTE RESPECTO, SE HA DESCRITO QUE DOS PROTEINAS BOP1 Y WDR12, QUE PERTENECEN AL MISMO COMPLEJO INVOLUCRADO EN EL PROCESAMIENTO DE LAS SUBUNIDAD 60S RIBOSOMAL, SON CAPACES DE TRANSDUCIR SEÑALES A P53, LA ALTERACION DE CUALQUIERA DE LAS DOS PROTEINAS PUEDE DESENCADENAR UNA DETENCION INDUCIDA DEL CICLO CELULAR POR P53, DE ESTA MANERA SE HA PROPUESTO QUE LA INTERRUPCION DE LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DEL COMPLEJO PUEDA PROVOCAR UNA RESPUESTA DE ESTRES SIMILAR,HEMOS RESUELTO RECIENTEMENTE LA ESTRUCTURA CRISTALINA DEL COMPLEJO ENTRE LOS ORTOLOGOS BOP1 Y WDR12 DEL HONGO TERMOESTABLE CHAETOMIUM THERMOPHILUM (ERB1 Y YTM1 RESPECTIVAMENTE), LA ESTRUCTURA REVELA UN PATRON DE RECONOCIMIENTO QUE ESTA MUY CONSERVADO EN LA EVOLUCION, HEMOS PROBADO LA RELEVANCIA DE ESTA INTERACCION EN LA VIA DE LA BIOGENESIS DE RIBOSOMAS Y EN LAS PROPIEDADES DE CRECIMIENTO DE CEPAS DE LEVADURA, UTILIZANDO NUESTRA TECNOLOGIA ANTERIORMENTE DESCRITA BASADA EN PEPTIDOS PENETRANTES EN CELULAS, NUESTRO PRIMER OBJETIVO SE CENTRA EN DISEÑAR PEPTIDOS CAPACES DE INTERRUMPIR LA INTERACCION BOP1 / WDR12 Y PROBAR SU EFECTO SOBRE LAS CELULAS DE MAMIFERO,TAMBIEN NOS GUSTARIA CONTINUAR LA RESOLUCION ESTRUCTURAL DE OTROS COMPLEJOS IMPLICADOS EN LA RUTA DE ESTRES RIBOSOMAL CON LA FINALIDAD DE PODER PROPORCIONAR NUEVOS OBJETIVOS Y MAS HERRAMIENTAS PARA ACTIVAR LA RESPUESTA DE P53 EN AUSENCIA DE DAÑO EN EL ADN, EN ESTE SENTIDO OTROS CANDIDATOS INTERESANTES SON LOS COMPLEJOS DE MEX67,EN GENERAL, NOS GUSTARIA COMBINAR E INTEGRAR, LA BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, LA BIOLOGIA ESTRUCTURAL ASI COMO DATOS BIOQUIMICOS PARA DISEÑAR AGENTES ESPECIFICOS QUE TRATEN DE INTERFERIR EN LA VIA DEL ESTRES EN LA BIOGENESIS DEL RIBOSOMA PARA PODER ASI ACTIVAR LA RESPUESTA DE P53 EN AUSENCIA DE DAÑO EN EL ADN Y PROPORCIONAR DE ESTE MODO HERRAMIENTAS MEJORADAS EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, ESTRUCTURA DE PROTEÍNAS\ALTERNATIVA NO GENOTÓXICA A LA QUIMIOTER\ACTIVACIÓN DE P53\BIOGÉNESIS DEL RIBOSOMA\PROCESAMIENTO DE RRNA PROCESSING\BOB1/WDR12

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