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PDC2021-121621-I00

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ENSAYO PRE-CLINICO PARA PIAS2 DSRNAI

UN RNA DE INTERFERENCIA SINTETIZADO ENZIMATICAMENTE (DSRNAI) CONTRA NUESTRO GEN DIANA REGULA NEGATIVAMENTE LA PROTEINA EN TODAS LAS CELULAS (NORMALES, BENIGNAS, CANCEROSAS, PRIMARIAS O LINEAS CELULARES). ESTE DSRNAI MATA A TRAVES... ver más

01/01/2021

USC

130K€

Presupuesto del proyecto: 130K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 238

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 238

Presupuesto del proyecto 130K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto UN RNA DE INTERFERENCIA SINTETIZADO ENZIMATICAMENTE (DSRNAI) CONTRA NUESTRO GEN DIANA REGULA NEGATIVAMENTE LA PROTEINA EN TODAS LAS CELULAS (NORMALES, BENIGNAS, CANCEROSAS, PRIMARIAS O LINEAS CELULARES). ESTE DSRNAI MATA A TRAVES DE DE CATASTROFE MITOTICA CULTIVOS DE PACIENTES CON CARCINOMAS ANAPLASICOS DE TIROIDES (ATC) Y LINEAS CELULARES DE ATC, MIENTRAS QUE NO AFECTA A LAS CELULAS TIROIDEAS NORMALES, DE HIPERPLASIA BENIGNA Y CELULARES DE CANCER DIFERENCIADO. ESTE DSRNAI TAMBIEN ES EFICAZ EN TRES LINEAS CELULARES DE OTROS CANCERES ANAPLASICOS NO TIROIDEOS (PULMON, PANCREAS, GASTRICO); ESOS CANCERES TIENEN CARACTERISTICAS DE PATOLOGIA CLINICA EN PACIENTES QUE SON SIMILARES AL ATC. LA PROTEINA DIANA SE EXPRESA EN EL NUCLEO DE TODAS LAS CELULAS SIENDO UNA SUMO-LIGASA E3. ADEMAS, HEMOS ENCONTRADO LA PROTEINA DIANA LOCALIZADA EN EL HUSO MITOTICO. HEMOS OBSERVADO QUE ESTA PROTEINA DIANA ES UNA PROTEINA ESENCIAL DOSIS-DEPENDIENTE EN CELULAS ANAPLASICAS. HEMOS PATENTADO EL DSRNAI. A NIVEL DE VALIDACION IN VITRO, HEMOS VALIDADO EL "EFECTO ANTICANCERIGENO" DEL DSRNAI EN 4 CULTIVOS PRIMARIOS DE PACIENTES ATC, 4 LINEAS CELULARES ATC (DIFERENTES ANTECEDENTES GENETICOS) Y 3 LINEAS CELULARES ANAPLASICAS NO TIROIDEAS. EN CAMBIO, HEMOS VALIDADO "NINGUN EFECTO DE CRECIMIENTO" DEL DSRNAI EN MAS DE 20 CULTIVOS PRIMARIOS DE TIROIDES NORMAL DE PACIENTES, ENFERMEDAD HIPERPROLIFERATIVA BENIGNA O CANCER DE TIROIDES DIFERENCIADO, INCLUIDO UN CULTIVO DE TIROIDES NORMAL INMORTALIZADO ESPONTANEAMENTE. EN EL NIVEL DE VALIDACION IN VIVO, EN UN PEQUEÑO ENSAYO PRECLINICO UTILIZANDO NUESTRO MODELO DE XENOINJERTO DERIVADO DEL PACIENTE ORTOTOPICO ATC (OPDX), EL DSRNAI OBJETIVO FUE SIGNIFICATIVAMENTE EFICAZ EN LA REDUCCION DEL VOLUMEN DEL TUMOR EN COMPARACION CON EL DSRNAI SIN SENTIDO. HEMOS INTENTADO LICENCIAR EL DSRNAI PATENTADO, PERO LAS EMPRESAS FARMACEUTICAS Y LOS CONSORCIOS DE INVESTIGACION DEL CANCER LO CONSIDERAN DEMASIADO PRELIMINAR.EN ESTA PROPUESTA DE POC QUEREMOS REALIZAR EXPERIMENTOS PRECLINICOS MUY ESPECIFICOS. NUESTRO PRIMER OBJETIVO EXPLORARA LA IMPORTANCIA DE LA SINTESIS ENZIMATICA FRENTE A LA QUIMICA EN LA ACCION ANTICANCERIGENA IN VITRO. NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO ES UN ENSAYO PRECLINICO CONTROLADO CON DOS BRAZOS, UNO EN ATC Y OTRO EN ADENOCARCINOMA DE PANCREAS (PANAC) CON DOS ENCAPSULACIONES DIFERENTES. ESTO LLEVARIA A NUESTRO DSRNAI UN PASO ADELANTE EN EL DESARROLLO PRECLINICO, ACERCANDOLO DE MANERA CONVINCENTE A FUTUROS ENSAYOS CLINICOS. ARCINOMA ANAPLASICO\CANCER AGRESIVO\INTERFERENCIA RNA\TIROIDES

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