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PID2021-125077OB-C21

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ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA PERSONALIZADA PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON...
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA PERSONALIZADA PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON ANEMIA DE FANCONI LA ANEMIA DE FANCONI (AF) ES UN SINDROME DE FALLO DE MEDULA OSEA HEREDITARIO ASOCIADO A MUTACIONES EN 23 GENES DIFERENTES DESCRITOS HASTA EL MOMENTO, SIENDO FANCA, EL GEN MAS FRECUENTEMENTE MUTADO. LOS PACIENTES SE CARACTERIZAN PO... LA ANEMIA DE FANCONI (AF) ES UN SINDROME DE FALLO DE MEDULA OSEA HEREDITARIO ASOCIADO A MUTACIONES EN 23 GENES DIFERENTES DESCRITOS HASTA EL MOMENTO, SIENDO FANCA, EL GEN MAS FRECUENTEMENTE MUTADO. LOS PACIENTES SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR ANOMALIAS CONGENITAS, AUMENTO DE LA INESTABILIDAD CROMOSOMICA, PREDISPOSICION AL CANCER Y APARICION TEMPRANA DEL FALLO DE MEDULA OSEA. AUNQUE EL AVANCE EN EL CAMPO DEL TRASPLANTE EN ESTOS PACIENTES HA PERMITIDO MEJORAR LOS RESULTADOS EN TRASPLANTE ALOGENICO DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC), SOLO EL 25% DE LOS PACIENTES TIENE UN DONANTE HLA IDENTICO ADECUADO Y LOS PACIENTES TRASPLANTADOS SUFREN EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES, ESPECIALMENTE UNA ALTA INCIDENCIA DE CANCER DE CABEZA Y CUELLO. RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA TERAPIA GENICA UTILIZANDO VECTORES LENTIVIRALES PUEDE CORREGIR LAS CELULAS MADRE Y PROGENITORES HEMATOPOYETICOS (CMPH) DE PACIENTES CON AF SUBTIPO A, RESTAURANDO SU CAPACIDAD DE INJERTO EN LOS PACIENTES EN AUSENCIA DE ACONDICIONAMIENTO. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LAS CELULAS CORREGIDAS MUESTRAN ADEMAS UNA MARCADA VENTAJA PROLIFERATIVA EN LOS PACIENTES A LO LARGO DEL TIEMPO. ESTOS RESULTADOS, JUNTO CON EL RECIENTE DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA BASADAS EN EL USO DE NUCLEASAS ARTIFICIALES, NOS LLEVARON A PENSAR QUE LAS ESTRATEGIAS PRECISAS DE EDICION DEL GENOMA PODRIAN CONSTITUIR UNA ALTERNATIVA REAL PARA MUCHOS DE LOS PACIENTES CON AF. LA TERAPIA DE EDICION PRESENTA VARIAS VENTAJAS: ELIMINA LOS RIESGOS ASOCIADOS CON LA INTEGRACION INCONTROLADA DE VECTORES LENTIVIRALES, ES APLICABLE INDEPENDIENTEMENTE DEL TAMAÑO DEL GEN, VA A PERMITIR MANTENER EL CONTROL ENDOGENO DE LA EXPRESION GENICA Y SIMPLIFICARA ENORMEMENTE LA TRASLACION A LA CLINICA YA QUE LOS VECTORES LENTIVIRALES NO SERAN NECESARIOS, LO QUE REDUCIRA EL TIEMPO-COSTO DE SU PRODUCCION, UN VERDADERO CUELLO DE BOTELLA EN LA TERAPIA GENICA CON VECTORES LENTIVIRALES EN LA ACTUALIDAD. ADEMAS, ESTUDIOS RECIENTES TAMBIEN HAN DEMOSTRADO EL POTENCIAL DE LAS ESTRATEGIAS DE EDICION DE GENES PARA EDITAR IN VIVO DIFERENTES TIPOS DE CELULAS. ESTO AÑADE UN NUEVO INCENTIVO A ESTE NUEVO ENFOQUE TERAPEUTICO EN UNA ENFERMEDAD COMPLEJA COMO LA AF, EN LA QUE LAS CELULAS DE LOS PACIENTES SON MUY SENSIBLES AL CULTIVO IN VITRO Y EN LOS QUE LA QUE LA OBTENCION DE CMPH ESTA LIMITADA A AQUELLOS PACIENTES QUE TODAVIA ESTAN EN ESTADIOS TEMPRANOS DE LA ENFERMEDAD.UTILIZANDO EL SISTEMA CRISPR/CAS9, HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE LA POSIBILIDAD DE CORREGIR MUTACIONES ESPECIFICAS EN CMPH DE AF MEDIANTE ESTRATEGIAS DE EDICION GENICA MEDIADA POR UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS (NHEJ). SIN EMBARGO, AUNQUE ESTA ES UNA ESTRATEGIA EFICAZ, SOLAMENTE UN 40% DE LAS MUTACIONES PODRIAN SER CORREGIDAS UTILIZANDO ESTA APROXIMACION. EN ESTE NUEVO PROYECTO NOS CENTRAREMOS EN LAS NUEVAS HERRAMIENTAS DESCRITAS: BASE Y PRIME EDITING, QUE NO GENERAN ROTURAS DE DOBLE CADENA EN EL ADN, AUMENTANDO LA SEGURIDAD DE LA ESTRATEGIA, UN PUNTO CLAVE EN UNA ENFERMEDAD COMO LA AF CON DEFECTOS EN LA REPARACION DEL ADN. EN CONJUNTO, LA IMPLEMENTACION DE ESTRATEGIAS DE EDICION GENICA QUE NO GENEREN ROTURAS DE DOBLE CADENA EN COMBINACION CON ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA IN VIVO DIRIGIDAS A CMPH UTILIZANDO VECTORES ADENOASOCIADOS Y EDITORES DE GENES DIRIGIDOS ESPECIFICAMENTE A LA CELULA DIANA (TAGES) PROPUESTAS EN FA-INTHERGENE PERMITIRA EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS PARA EL FUTURO TRATAMIENTO DEL FALLO DE MEDULA OSEA EN PACIENTES CON AF. ERAPIA GENICA\TERAPIAS INNOVADORAS\CELULAS MADRE Y PROGENITORES HEMATOPOYET\ENFERMEDADES RARAS\FALLO DE MEDULA OSEA\APLASIA MEDULAR HEREDITARIA\ANEMIA DE FANCONI\EDICION GENICA ver más
01/01/2021
IFMIF- DONES
175K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 175K€
Líder del proyecto
IFMIF- DONES No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 42M