Descripción del proyecto
LAS INFECCIONES HAN SIDO HISTORICAMENTE LA CAUSA MAS IMPORTANTE DE MORTANDAD PARA EL SER HUMANO, EN ESTE SENTIDO, LA INTRODUCCION DE LOS ANTIBIOTICOS ES POSIBLEMENTE EL AVANCE TERAPEUTICO QUE MAS HA CONTRIBUIDO A REDUCIR LAS TASAS DE MORTANDAD HUMANA HACIENDO QUE LA ESPERANZA DE VIDA SE HAYA DUPLICADO EN LOS ULTIMOS 60 AÑOS, A PESAR DE ELLO, TAL Y COMO RECONOCE LA OMS, LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS SE MANTIENEN COMO UNA DE LAS CAUSAS MAS RELEVANTES DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD EN EL MUNDO, ESTE PROBLEMA NO SE CIRCUNSCRIBE A LOS PAISES POBRES, EN LOS PAISES DESARROLLADOS, LAS INFECCIONES SON UNA CAUSA IMPORTANTE DE MORBILIDAD Y MORTANDAD, SOBRE TODO EN PACIENTES HOSPITALIZADOS, CON PATOLOGIAS BASALES, COMO POR EJEMPLO SIDA O FIBROSIS QUISTICA, O EN ANCIANOS, UN PROBLEMA DERIVADO DEL USO DE ANTIBIOTICOS ES EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LOS MISMOS POR LAS BACTERIAS PATOGENAS, TRADICIONALMENTE, ESTE PROBLEMA SE HA PALIADO CON LA INTRODUCCION DE NUEVOS ANTIBIOTICOS, SIN EMBARGO, EL NUMERO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS INTRODUCIDOS EN LA PRACTICA CLINICA ES CADA VEZ MENOR, LO QUE HACE QUE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS SE HAYA CONVERTIDO EN UN PROBLEMA GLOBAL Y QUE HAYA TEMORES DE QUE PODAMOS VOLVER A UNA SITUACION EN LA QUE HAYA POCAS ALTERNATIVAS TRATAR LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS, EN ESTE CONTEXTO SERIA FUNDAMENTAL PREDECIR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LAS BACTERIAS ADQUIEREN RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS ANTES INCLUSO DE QUE DICHAS RESISTENCIAS APAREZCA, ESTO PUEDE PERMITIR LA IMPLEMENTACION DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LUCHAR CONTRA LA INFECCION BACTERIANA Y PREDECIR LA APARICION DE RESISTENCIA A NUEVOS ANTIMICROBIANOS, TODAVIA EN DESARROLLO, LO QUE AYUDARIA A LA INDUSTRIA FARMACEUTICA A LA HORA DE SELECCIONAR LOS MEJORES COMPUESTOS PARA CONTINUAR SU DESARROLLO, EL PROYECTO ACTUAL PRETENDE ESTANDARIZAR LOS METODOS REQUERIDOS PARA ANALIZAR DE MODO PREDICTIVO LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS, EN EL PROYECTO ANALIZAREMOS TRES ESPECIES DE AMPLIA RELEVANCIA CLINICA: P, AERUGINOSA, S, MALTOPHILIA Y K, PNEUMONIAE, INCLUIREMOS ANTIBIOTICOS DE USO CLINICO Y TAMBIEN ANTIBIOTICOS EN PRIMERAS FASES DE DESARROLLO QUE SERAN SUMINISTRADOS POR LAS ENTIDADES INTERESADAS EN EL PROYECTO, PARA LOS ANALISIS, ABORDAREMOS EN PARALELO ESTUDIOS DE SENSIBILIDAD A LOS ANTIBIOTICOS DE GENOTECAS DE MUTANTES DE INSERCION Y ESTUDIOS DE EVOLUCION EXPERIMENTAL, Y ULTERIOR SECUENCIACION DE GENOMAS, EN PRESENCIA DE CONCENTRACIONES VARIABLES DE ANTIBIOTICOS, DE ESTE MODO DEFINIREMOS EL RESISTOMA INTRINSECO DE ESTOS PATOGENOS Y LAS MUTACIONES MAS RELEVANTES QUE DAN LUGAR A RESISTENCIA, LA FIJACION DE UN MECANISMO DE RESISTENCIA EN UNA POBLACION DEPENDE DEL EFECTO QUE TENGA EN LA COMPETITIVIDAD (FITNESS) MICROBIANA, ESTUDIAREMOS LOS CAMBIOS DE FITNESS EN MUTANTES SELECCIONADOS MEDIANTE METODOS CLASICOS DE CO-CULTIVO Y TAMBIEN USANDO MODELOS MINIMOS DE INFECCION,UN SEGUNDO ASPECTO DEL PROYECTO ES EL ANALISIS DEL PAPEL DE REGULADORES GLOBALES DE LA FISIOLOGIA BACTERIANA (EN PARTICULAR CRC Y RNASAG) EN LA MODULACION DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS, USANDO HERRAMIENTAS DE TRANSCRIPTOMICA Y PROTEOMICA ANALIZAREMOS DE UN MODO GLOBAL DICHA REGULACION, NUESTRO GRUPO ES PIONERO EN ESTOS ESTUDIOS DESTINADOS A ENTENDER COMO SE INTEGRA LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS DENTRO DE LAS REDES FISIOLOGICAS BACTERIANAS, ESTA COMPRENSION, MAS GLOBAL, DE LA RESISTENCIA PUEDE PERMITIR DESARROLLAR MEJORES ESTRATEGIAS PARA LUCHAR CONTRA LA MISMA, RESISTOMA INTRÍNSECO. PREDICCIÓN DE RESI