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BIO2017-83128-R

Financiado

EPISTASIS Y RESISTENCIA TRANSITORIA LOS ANTIBIOTICOS

LAS INFECCIONES HAN SIDO HISTORICAMENTE LA CAUSA MAS IMPORTANTE DE MORTANDAD PARA EL SER HUMANO, EN ESTE SENTIDO, LA INTRODUCCION DE LOS ANTIBIOTICOS ES POSIBLEMENTE EL AVANCE TERAPEUTICO QUE MAS HA CONTRIBUIDO A REDUCIR LAS TASAS... ver más

01/01/2017

CSIC

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LAS INFECCIONES HAN SIDO HISTORICAMENTE LA CAUSA MAS IMPORTANTE DE MORTANDAD PARA EL SER HUMANO, EN ESTE SENTIDO, LA INTRODUCCION DE LOS ANTIBIOTICOS ES POSIBLEMENTE EL AVANCE TERAPEUTICO QUE MAS HA CONTRIBUIDO A REDUCIR LAS TASAS DE MORTANDAD HUMANA HACIENDO QUE LA ESPERANZA DE VIDA SE HAYA DUPLICADO EN LOS ULTIMOS 60 AÑOS, A PESAR DE ELLO, TAL Y COMO RECONOCE LA OMS, LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS SE MANTIENEN COMO UNA DE LAS CAUSAS MAS RELEVANTES DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD EN EL MUNDO, ESTE PROBLEMA NO SE CIRCUNSCRIBE A LOS PAISES POBRES, EN LOS PAISES DESARROLLADOS, LAS INFECCIONES SON UNA CAUSA IMPORTANTE DE MORBILIDAD Y MORTANDAD, SOBRE TODO EN PACIENTES HOSPITALIZADOS, CON PATOLOGIAS BASALES, COMO POR EJEMPLO SIDA O FIBROSIS QUISTICA, O EN ANCIANOS, UN PROBLEMA DERIVADO DEL USO DE ANTIBIOTICOS ES EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LOS MISMOS POR LAS BACTERIAS PATOGENAS, EN PROYECTOS ANTERIORES HEMOS ANALIZADO LA RESISTENCIA INTRINSECA A LOS ANTIBIOTICOS Y HEMOS ESTANDARIZADO UNA SERIE DE HERRAMIENTAS PARA PREDECIR LA ADQUISICION DE RESISTENCIA, UN ASPECTO IMPORTANTE DEL PROYECTO QUE AHORA CONCLUYE ES QUE HEMOS DETERMINADO QUE CIERTAS MUTACIONES QUE CONFIEREN RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS ESTAN ASOCIADAS, O SON EXCLUYENTES DE OTRO TIPO DE MUTACIONES, EN EL PRESENTE PROYECTO ACTUAL, QUEREMOS AHONDAR EN EL ESTUDIO DE DICHAS RELACIONES EPISTATICAS CON EL FIN DE DETERMINAR QUE MUTACIONES FAVORECEN O IMPIDEN LA SELECCION DE OTRAS MUTACIONES, DENTRO DE NUESTROS ESTUDIOS, QUEREMOS ENTENDER LAS RELACIONES ENTRE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS Y LA RESPUESTA QUORUM SENSING, EL EFECTO DE MUTACIONES EN ELEMENTOS ESTRUCTURALES DE SISTEMAS DE BOMBEO MULTIPLE DE DROGAS Y EL EFECTO DE LA RESISTENCIA A UN ANTIBIOTICO EN LA HIPERSENSIBILIDAD A OTRO, EN PARTICULAR EN EL CASO DE FOSFOMICINA, QUE SEGUN NUESTROS RESULTADOS PREVIOS PUEDE SER UN CO-ADYUVANTE UNIVERSAL PARA USAR EN CONJUNCION O SECUENCIALMENTE CON OTROS ANTIBIOTICOS, UN SEGUNDO ASPECTO QUE QUEREMOS EXPLORAR EN ESTE PROYECTO ES LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS NO HEREDABLE, LA MAYOR PARTE DE LOS ESTUDIOS EN LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS SE BASAN EN EL ANALISIS DE LAS MUTACIONES O LOS GENES QUE PUEDEN DAR LUGAR A RESISTENCIA, SIN EMBARGO, A PESAR DE QUE LA EXPRESION DE UN BUEN NUMERO DE MECANISMOS DE RESISTENCIA ES INDUCIBLE, LOS UNICOS INDUCTORES QUE SUELEN TENERSE EN CONSIDERACION SON LOS PROPIOS ANTIBIOTICOS, EN NUESTRO GRUPO HEMOS PLANTEADO HACE TIEMPO QUE PODRIA HABER SITUACIONES EN LAS CUALES LAS BACTERIAS PODRIAN SER RESISTENTES DE MODO TRANSITORIO IN VIVO Y QUE CIERTAS TERAPIAS PODRIAN INDUCIR DICHA RESISTENCIA, COMO EJEMPLO DE ESTA POSIBILIDAD, HEMOS DESCRITO QUE LA VITAMINA K3, QUE PUEDE UTILIZARSE COMO CO-ADYUVANTE EN TERAPIAS ANTICANCERIGENAS, INDUCE LA EXPRESION DE LA BOMBA DE EXPULSION DE ANTIBIOTICOS SMEVWX DE STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE CUANDO SE ESTUDIA INDUCCION (O REPRESION) DE LA TRANSCRIPCION, LOS ESTUDIOS SE HACEN A NIVEL POBLACIONAL, SIN EMBARGO, TENEMOS DATOS PRELIMINARES DE QUE PUEDE HABER DIFERENTES NIVELES DE EXPRESION DE LOS GENES DE RESISTENCIA INDUCIDOS EN CADA CELULA Y QUE DICHOS CAMBIOS SE CORRELACIONAN CON LA SENSIBILIDAD A LOS ANTIBIOTICOS, EN ESTA SITUACION, RESULTA IMPORTANTE COMPRENDER, Y ASI SE ANALIZARA EN ESTE PROYECTO, SI EN UNA POBLACION QUE PRESENTA UN NIVEL MEDIO DE INDUCCION TODAS LAS CELULAS TIENEN DICHO NIVEL DE EXPRESION O POR EL CONTRARIO CO-EXISTEN SUBPOBLACIONES RESISTENTES Y SENSIBLES, RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS\EPISTASIS\RESISTENCIA INDUCIBLE. STENOTROPHOMONAS \PSEUDOMONAS AERUGINOSA.

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