Descripción del proyecto
LA DISMINUCION DE LA EFICACIA DE LOS AGENTES ANTIBACTERIANOS FRENTE A LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEBIDAS AL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS SE HA CONVERTIDO EN UNO DE LOS MAS IMPORTANTES PROBLEMAS DE SALUD PUBLICA DEL SIGLO 21, HACIENDO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO, LAS INFECCIONES DEBIDAS A HOSPITALIZACIONES Y A LAS ADQUIRIDAS FUERA DEL AMBIENTE HOSPITALARIO ESTAN EN FUERTE AUMENTO, PREOCUPANDO ESPECIALMENTE LAS INFECCIONES HOSPITALARIAS RESISTENTES, LOS COSTES ECONOMICOS Y SOCIALES DE ESTAS INFECCIONES HOSPITALARIAS SON ENORMES - LA COMUNIDAD EUROPEA HA ESTIMADO QUE LA ATENCION ADICIONAL AL PACIENTE TIENE UN COSTE ANUAL DE 1,5 BILLONES DE EUROS Y CAUSA COMO RESULTADO 5,000 MUERTES CADA AÑO, PERO A PESAR DE LA RECONOCIDA NECESIDAD DE NUEVOS ANTIBIOTICOS, LA INVERSION EN INVESTIGACION Y DESARROLLO DE ANTIBIOTICOS POR LAS PRINCIPALES COMPAÑIAS FARMACEUTICAS HA DISMINUIDO DRASTICAMENTE EN LOS ULTIMOS 40 AÑOS, POR LO QUE SI NO QUEREMOS VOLVER A LA ERA PRE-ANTIBIOTICA, URGE EL DESARROLLO DE TERAPIAS ALTERNATIVAS DIRIGIDAS AL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y EN PARTICULAR, EL DESARROLLO DE COMPUESTOS CON NUEVOS MECANISMOS DE ACCION PARA COMBATIR EL CRECIMIENTO DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS,EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES HACER FRENTE A LOS PRINCIPALES PATOGENOS QUE CAUSAN LOS PROBLEMAS DE RESISTENCIA A LOS FARMACOS A TRAVES DE UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR, QUE PERMITA LLEVAR LA INVESTIGACION BASICA A LA INVESTIGACION CLINICA MEDIANTE EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS Y TESTS DIAGNOSTICOS, PARA ELLO SE ABORDARAN TRES ESTRATEGIAS CONSISTENTES EN EL BLOQUEO DE: A) LA VIABILIDAD DE LA BACTERIA; B) LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA; Y C) LOS FENOMENOS DE VIRULENCIA - COMUNICACION ENTRE CELULAS, SE ABORDARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES DE BETA-LACTAMASAS TIPO D QUE HIDROLIZAN CARBAPENEMS, EL ULTIMO RECURSO EXISTENTE HOY EN DIA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NOSOCOMIALES MULTI-RESISTENTES, EL DISEÑO DE LOS COMPUESTOS SE REALIZARA EN BASE A ESTUDIOS BIOLOGICOS Y COMPUTACIONALES DEL MECANISMO DE ACCION Y AL DISEÑO BASADO EN LA ESTRUCTURA DE LOS COMPLEJOS CRISTALOGRAFICOS DISPONIBLES, SE ABORDARA TAMBIEN EL DESARROLLO DE DERIVADOS CROMOGENICOS DE CARBAPENEMS PARA LA ELABORACION DE UN TEST DE DIAGNOSTICO CLINICO DE CEPAS RESISTENTES, POR OTRA PARTE, SE PROPONE EL DESARROLLO DE COMPUESTOS CAPACES DE INTERFERIR PROCESOS ESENCIALES PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS BACTERIAS, EN CONCRETO MEDIANTE LA INHIBICION DE UN ENZIMA ESENCIAL EN DIVERSAS BACTERIAS PATOGENAS IMPORTANTES, LA SIQUIMATO QUINASA, EL QUINTO ENZIMA DE LA RUTA DEL ACIDO SIQUIMICO, QUE NO ESTA PRESENTE EN HUMANOS, LOS COMPUESTOS PROPUESTOS SERIAN CAPACES DE BLOQUEAR LOS RESIDUOS Y/O LOS MOVIMIENTOS ESENCIALES DEL ENZIMA PARA LA CATALISIS, POR OTRA PARTE, SE ABORDARA LA INHIBICION DE LOS PROCESOS DE VIRULENCIA BACTERIANA, EN CONCRETO LA COMUNICACION ENTRE CELULAS, DE GRAN IMPORTANCIA EN LAS INFECCIONES CAUSADAS POR BACTERIAS RESISTENTES COMO PSEUDOMONAS AERUGINOSA O ACITENOBACTER BAUMANNII, PARA ELLO, SE ESTUDIARA LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES QUE LAS MOLECULAS AUTOINDUCTORAS DE LA VIRULENCIA CAUSAN SOBRE EL RECEPTOR QUE REGULA LA VIRULENCIA, Y QUE PARECEN SER RESPONSABLES DE ESTA ACTIVACION COMO BASE PARA EL DESARROLLO DE ANTAGONISTAS DEL PROCESO, SE ABORDARA ADEMAS EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DEL ENZIMA QUE SINTETIZA DICHAS MOLECULAS AUTOINDUCTORAS, NHIBIDORES\ DIAGNÓSTICO\ RESISTENCIA\ QUORUM SENSING\ METABOLISMO\ CARBAPENEMASAS\ SIQUIMATO QUINASA\ AUTOINDUCTORES\ DINÁMICA MOLECULAR\ CRISTALOGRAFÍA RAYOS X