ESPECIFICACION DE PROGENITORES CARDIOVASCULARES POR HIPOXIA EMBRIONARIA: DETECCI...
ESPECIFICACION DE PROGENITORES CARDIOVASCULARES POR HIPOXIA EMBRIONARIA: DETECCION DE OXIGENO Y DESTINO DE CELULAS DEL CORAZON
LA CARDIOGENESIS ES UN PROCESO COMPLEJO QUE IMPLICA LA MADURACION DE DIFERENTES TIPOS CELULARES PARA FORMAR LOS COMPARTIMENTOS FUNCIONALES DEL CORAZON. LOS PROGENITORES ISL1 MARCAN EL CAMPO CARDIACO SECUNDARIO Y CONTRIBUYEN A ES...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Descripción del proyecto
LA CARDIOGENESIS ES UN PROCESO COMPLEJO QUE IMPLICA LA MADURACION DE DIFERENTES TIPOS CELULARES PARA FORMAR LOS COMPARTIMENTOS FUNCIONALES DEL CORAZON. LOS PROGENITORES ISL1 MARCAN EL CAMPO CARDIACO SECUNDARIO Y CONTRIBUYEN A ESTRUCTURAS MIOCARDICAS, ENDOTELIALES Y DE MUSCULO LISO VASCULAR. ESTOS PROGENITORES SE HAN CARACTERIZADO EN DETALLE, PERO AUN EXISTEN MUCHOS INTERROGANTES ABIERTOS RESPECTO A LAS SEÑALES EXTRACELULARES QUE CONDICIONAN SU DESTINO CELULAR Y BIOLOGIA. UN GRUPO MAS RECIENTE DE PROGENITORES CARDIOVASCULARES QUE SE ORIGINAN DEL EPICARDIO Y QUE ESTAN MARCADOS POR LA EXPRESION DE TBX18 Y WT1 CONTRIBUYEN AL ARBOL ARTERIAL CORONARIO, FIBROBLASTOS INTERSTICIALES Y CARDIOMIOCITOS DEL ATRIO Y DEL VENTRICULO. LA HIPOXIA EMBRIONARIA SE HA IMPLICADO EN EL DESARROLLO DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR, AUNQUE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA ADAPTACION A BAJAS PRESIONES DE OXIGENO DURANTE LA FORMACION DEL CORAZON APENAS SE CONOCEN. POR TANTO, MI OBJETIVO ES DETERMINAR SI CAMBIOS EN EL APORTE DE OXIGENO PODRIAN REGULAR LA PROLIFERACION, MIGRACION O DETERMINACION CELULAR HACIA DISTINTOS LINAJES CARDIACOS DE PROGENITORES CARDIOVASCULARES TEMPRANOS Y EVALUAR EL CONCEPTO DE LA HIPOXIA COMO UN NICHO DINAMICO DE PROGENITORES CARDIOVASCULARES. SE ESTUDIARAN LAS PROPIEDADES Y MECANISMOS QUE PUEDAN ESTAR INFLUENCIADOS POR LA HIPOXIA COMO EL METABOLISMO CELULAR, LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL Y LA MODULACION DE RUTAS DE SEÑALES MORFOGENICAS. PARA ELLO SE EMPLEARAN DIVERSAS LINEAS DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS (ESCS) INDICADORAS QUE SE EMPLEARAN COMO SISTEMA IN VITRO PARA IDENTIFICAR Y AISLAR GRUPOS DISCRETOS DE PROGENITORES CARDIOVASCULARES DESPUES DE SU EXPOSICION A DISTINTAS TENSIONES DE OXIGENO Y RECAPITULAR EL DESARROLLO CARDIACO EN CULTIVO. ASIMISMO, SE UTILIZARAN SISTEMAS IN VIVO CON DELECIONES CONDICIONALES DE ELEMENTOS DE LA RUTA DE HIPOXIA (HIFS, VHL, PHDS) DE MANERA ESPECIFICA Y EXCLUSIVAMENTE EN PROGENITORES CARDIOVASCULARES MEDIANTE TECNOLOGIA CRE-LOX PARA CORROBORAR LOS DATOS IN VITRO Y DETERMINAR EL PAPEL FISIOLOGICO QUE JUEGA LA HIPOXIA EN LA CARDIOGENESIS TEMPRANA. LA ACLARACION DE ESTAS CUESTIONES MEJORARIA NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA ESPECIFICACION CELULAR CARDIACA TEMPRANA Y EL NICHO CARDIOVASCULAR AL TIEMPO QUE PODRIA ABRIR UNA NUEVA LINEA DE INVESTIGACION ORIENTADA HACIA EL DESARROLLO DE NUEVA METODOLOGIA EN EL CAMPO DE LAS CELULAS MADRE CARDIOVASCULARES Y PODRIA TENER RELEVANCIA TERAPEUTICA EN EL CONTEXTO DE ENFERMEDADES CARDIACAS CONGENITAS. IPOXIA\MIGRACION\PROLIFERACION\DIFERENCIACION\DETERMINACION CELULAR\CARDIOGENESIS\DESARROLLO EMBRIONARIO\PROGENITOR CARDIOVASCULAR