Descripción del proyecto
ESTUDIOS RECIENTES HAN IMPLICADO AL PATOVAR ADHERENTE-INVASIVO DE <I>ESCHERICHIA</I> COLI (AIEC) EN LA ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE CROHN, ESPECIALMENTE EN LA AFECTACION ILEAL, ESTE PATOVAR SE DEFINE POR LA CAPACIDAD DE ADHERENCIA E INVASION DE CELULAS INTESTINALES Y LA CAPACIDAD DE SOBREVIVIR Y REPLICARSE EN MACROFAGOS, HASTA LA FECHA NO SE HAN HALLADO GENES ESPECIFICOS QUE JUSTIFIQUEN ESTE FENOTIPO EN UN ESTUDIO PREVIO, NUESTRO GRUPO HA MOSTRADO QUE AISLADOS DE E, COLI CON PATRONES DE MACRORESTRICCION IDENTICOS DIFIEREN EN EL FENOTIPO ADHERENTE INVASIVO, LO QUE CONVIERTE A ESTE FENOTIPO EN DIFICILMENTE TRAZABLE GENETICAMENTE,EL PRESENTE PROYECTO PROPONE UNA SERIE DE INVESTIGACIONES QUE VAN A PERMITIR CONOCER MAS EN PROFUNDIDAD ASPECTOS IMPORTANTES DE LAS AIEC, COMO POR EJEMPLO SU DISTRIBUCION EN OTRAS ENFERMEDADES INTESTINALES, LA SIMILITUD CON CEPAS PATOGENAS ANIMALES, O LOS GENES IMPLICADOS EN EL FENOTIPO QUE DESCRIBE A DICHO PATOVAR,POR UN LADO, EL PROYECTO PLANTEA AMPLIAR EL MAPA DE DISTRIBUCION DE LAS AIEC EN LA ENFERME-DAD INTESTINAL, MEDIANTE EL ESTUDIO DE SU PREVALENCIA EN COLITIS ULCEROSA, CELIAQUIA Y CANCER COLORECTAL, CON ELLO SE PRETENDE CONFIRMAR QUE LAS AIEC ESTAN ESPECIFICAMENTE RELACIONADAS CON LA ENFERMEDAD DE CROHN Y NO CON OTRAS ENFERMEDADES INTESTINALES,EN SEGUNDO LUGAR SE PROPONE EXPLORAR LA PREVALENCIA DE AIEC ENTRE LAS CEPAS DE ESCHERICHIA COLI PATOGENAS DE ORIGEN AVIAR, ASPECTO NO EXPLORADO HASTA LA ACTUALIDAD, DE ESTA FORMA SE COMPLETARA EL MAPA DE PREVALENCIA DEL FENOTIPO ADHERENTE INVASIVO EN E, COLI PATOGENICAS EXTRAINTESTINALES (EXPEC) Y PODRA EVALUARSE LA POSIBILIDAD FUNDADA DE QUE EXISTA UN COMPO-NENTE ZOONOTICO EN LA TRANSMISION DEL PATOVAR AIEC,FINALMENTE, LA APORTACION MAS RELEVANTE DEL PROYECTO SERA LA BUSQUEDA DE DETERMINANTES GENETICOS IMPLICADOS EN EL FENOTIPO AIEC QUE AYUDEN A COMPRENDER MEJOR EL MECANISMO DE PATOGENIA DEL PATOVAR, ESTO PERMITIRIA DISEÑAR UNA HERRAMIENTA DE DETECCION RAPIDA, CUYA APLICACION INMEDIATA SERIA UN ESTUDIO DE PREVALENCIA A GRAN ESCALA, ESTA PARTE DEL PROYECTO, MAS EXPLORATORIA, SE REALIZARA MEDIANTE NUEVAS TECNICAS GENETICAS CON UN ELEVADO NIVEL DE RESOLUCION COMO LA SECUENCIACION DEL GENOMA COMPLETO Y LA COMPARACION TRANSCRIPTOMICA ENTRE DOS CEPAS CON IDENTIDAD CLONAL (MISMO PATRON DE MACRO-RESTRICCION) UNA DE LAS CUALES SEA ADHERENTE-INVASIVA,EN RESUMEN, EL PROYECTO PROPONE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE UN PATOVAR DE ESCHERICHIA COLI QUE ACTUALMENTE SUSCITA UN ENORME INTERES EN EL CAMPO DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL POR SU POSIBLE RELACION CON LA ENFERMEDAD DE CROHN Y HALLAR LOS DETERMINANTES GENETICOS RELACIONADOS CON SU PATOGENICIDAD Y SIRVAN PARA A DISTINGUIRLA DEL RESTO DE BACTERIAS DE SU ESPECIE,