Descripción del proyecto
LOS ASOCIADOS A ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y A RESPUESTAS A INFECCIONES, SE HA LOGRADO UN PROGRESO CONSIDERABLE EN LA COMPRENSION DE LOS EVENTOS CELULARES Y MOLECULARES SUBYACENTES A LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS AGUDAS, SIN EMBARGO, SE CONOCEN MENOS LAS CAUSAS Y LOS MECANISMOS DE LA INFLAMACION CRONICA O LAS RESPUESTAS HIPERINFLAMATORIAS, ENTRE LA AMPLIA GAMA DE TIPOS CELULARES INVOLUCRADOS EN LA INFLAMACION, LOS MONOCITOS SON RELEVANTES DEBIDO A SU PLASTICIDAD EPIGENETICA, TANTO POR LA IMPORTANCIA DE LA COMPRENSION DE ESTOS MECANISMOS COMO LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, ESPECIFICAMENTE, LOS CAMBIOS DE NOVO DE LA METILACION DEL DNA SON IMPORTANTES PARA LOS PROCESOS QUE INVOLUCRAN MONOCITOS Y TIPOS DE CELULAS RELACIONADAS, COMO MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO LABORATORIO HA IDENTIFICADO DIVERSOS MECANISMOS ASOCIADOS CON LA ADQUISICION DIRIGIDA DE CAMBIOS DE METILACION DEL DNA, Y LOS DE OTRAS MARCAS EPIGENETICAS, Y SUS CONSECUENCIAS FUNCIONALES EN RELACION CON LAS RESPUESTAS DE LAS CELULAS INMUNITARIAS EN EL CONTEXTO DE INFLAMACION, EN ESTA PROPUESTA, PRETENDEMOS ABORDAR EL PAPEL DE LA COMUNICACION CELULAR ENTRE LOS MONOCITOS Y OTROS TIPOS DE CELULAS INMUNES PARA COMPRENDER SU INFLUENCIA MUTUA EN LOS CAMBIOS MEDIADOS EPIGENETICOS RELEVANTES PARA LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS, ABORDAREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) OBTENER UN ATLAS HUMANO TRANSCRIPTOMICO/EPIGENOMICO E INTERACCIONES CELULA-CELULA EN DOS CONDICIONES INFLAMATORIAS PATOLOGICAS, (I) PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE EN DIFERENTES CONDICIONES INFLAMATORIAS (ACTIVOS/REMISION) MEDIDAS CON EL DAS28 Y ( II) PACIENTES CON COVID-19 DE SEVERO A CRITICO, CON DIFERENTES GRADOS DE DAÑO ORGANICO (SOFA SCORE); 2) TESTAR IN VITRO LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS INMUNES PARA INFLUIR MUTUAMENTE EN SUS EPIGENOMAS/TRANSCRIPTOMAS Y DESCIFRAR EL PAPEL DE LOS REGULADORES ASOCIADOS DURANTE LA INFLAMACION, REALIZAREMOS ESTUDIOS IN VITRO PARA INVESTIGAR LOS EFECTOS MUTUOS DE MONOCITOS/CELULAS DENDRITICAS CON CELULAS T SOBRE SUS RESPECTIVOS PERFILES EPIGENOMICOS Y TRANSCRIPTOMICOS, ASI COMO LA PARTICIPACION DE DIFERENTES FACTORES EPIGENETICOS Y TRANSCRIPCIONALES, EN RELACION CON LA ADQUISICION DE DIFERENTES CARACTERISTICAS INMUNES, 3) INVESTIGAR EL PAPEL DE DIFERENTES MODULADORES EPIGENETICOS EN LA ADQUISICION DE PROPIEDADES TOLEROGENICAS DE CELULAS DERIVADAS DE MONOCITOS, NUESTRA PROPUESTA SE BENEFICIARA DEL USO DE ESTRATEGIAS PUNTERAS COMO LA COMBINACION DE METODOS EPIGENOMICOS Y TRANSCRIPTOMICOS DE CELULA UNICA, EL ANALISIS TANTO DE MUESTRAS DE PACIENTES Y MODELOS IN VITRO DE DIFERENCIACION DERIVADA DE MONOCITOS Y EL ANALISIS DE PROCESOS SELECCIONADOS DE COMUNICACION CELULA-CELULA Y EL ANALISIS DE FARMACOS EPIGENETICOS QUE MODULAN LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS, NUESTRO PROYECTO NO SOLO CONDUCIRA A ENTENDER MEJOR EL IMPACTO DE LA COMUNICACION CELULAR EN LA DEFINICION DE LOS FENOTIPOS, DESDE UN PUNTO DE VISTA OMICO, SINO QUE PUEDE TENER UN GRAN IMPACTO EN LA COMPRENSION DE PROCESOS PATOLOGICOS RELACIONADOS CON LA INFLAMACION, INFLAMACION\EPIGENETICA\METILACION DEL DNA\MIELOIDE\TECNOLOGIAS DE CELULA UNICA\COMUNICACION CELULAR\MONOCITOS