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SAF2014-55942-R

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MECANISMOS DE REGULACION EPIGENETICA EN PROCESOS DE DIFERENCIACION MIELOIDE RELEVANTES A ENFERMEDAD AUTOINMUNE ANTECEDENTES Y ESTADO ACTUAL: EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO LABORATORIO Y OTROS HAN DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE LAS ALTERACIONES EPIGENETICAS EN ENFERMEDAD AUTOINMUNE [JAVIERRE ET AL, (2010) GENOME RES; DE LA RICA ET AL (2013) J AU... ver más

01/01/2014

FUNDACIO INSTITUT...

278K€

Presupuesto del proyecto: 278K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

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FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 278K€

Descripción del proyecto ANTECEDENTES Y ESTADO ACTUAL: EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO LABORATORIO Y OTROS HAN DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE LAS ALTERACIONES EPIGENETICAS EN ENFERMEDAD AUTOINMUNE [JAVIERRE ET AL, (2010) GENOME RES; DE LA RICA ET AL (2013) J AUTOIMMUN; BALLESTAR (2011) NAT REVIEW RHEUMATOL], APARTE DE LAS ALTERACIONES EPIGENETICAS ASOCIADAS A LOS TIPOS CELULARES IMPLICADOS EN ESTE GRUPO DE ENFERMEDADES, DISTINTOS MECANISMOS EPIGENETICOS PARTICIPAN EN PROCESOS DE DIFERENCIACION CELULAR QUE SE VEN ALTERADOS EN DICHAS ENFERMEDADES, EN CONCRETO, LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES (DEL MISMO MODO QUE DETERMINADOS TIPOS Y ESTADOS DEL CANCER) SE CARACTERIZAN POR EL DESARROLLO DE UN ESTADO DE INFLAMACION QUE CONDUCE A LA EXACERBACION DE PROCESOS DE DIFERENCIACION, COMO LOS CONDUCENTES A LA DIFERENCIACION EN CELULAS DENDRITICAS INFLAMATORIAS (DCS), OSTEOCLASTOS (OCS) O LA GENERACION DE CELULAS SUPRESORAS MIELOIDES (MDSCS), ALGUNAS DE ESTAS CELULAS SON RESPONSABLES DE FENOMENOS COMO LA DESTRUCCION DE LAS ARTICULACIONES EN LOS PACIENTES DE ARTRITIS REUMATOIDE (RA), POR OTRO LADO, LAS MDSCS ALTERAN LA INMUNIDAD DEL PACIENTE, VARIOS DE ESTOS PROCESOS SE PRODUCEN A PARTIR DE PRECURSORES MIELOIDES Y SE PUEDEN RECAPITULAR IN VITRO A PARTIR DE MONOCITOS (MOS), EL SISTEMA ES IDEAL PARA CARACTERIZAR MECANISMOS DE REGULACION EPIGENETICA, LA DEPOSICION DE LA METILACION O LA PERDIDA DE LA MISMA MEDIANTE MECANISMOS ACTIVOS, ASI COMO IDENTIFICAR POSIBLES ELEMENTOS DE MODULACION DE LOS MISMOS [DE LA RICA ET AL (2013) GENOME BIOL], EL ESTUDIO DE ESTOS PROCESOS ES DE GRAN INTERES NO SOLO PARA LA CARACTERIZACION DE DICHOS PROCESOS SINO PORQUE PROPORCIONAN POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, OBJETIVOS: 1) CARACTERIZAR LOS MECANISMOS RELACIONADOS CON LOS CAMBIOS DE METILACION DE DNA ASOCIADOS A LA DIFERENCIACION DE MOS EN DCS, MACS, OCS Y MDSCS; 2) ESTUDIAR EL PAPEL DE DIVERSOS FACTORES DE TRANSCRIPCION EN DIRIGIR LOS CAMBIOS DE METILACION; 3) ESTUDIO DEL EFECTO DE LA DEPLECION O SOBREEXPRESION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION Y/ELEMENTOS DE LA MAQUINARIA DE METILACION EN LOS PERFILES DE METILACION Y EN LA CAPACIDAD DE DIFERENCIACION A LOS DISTINTOS TIPOS CELULARES (OCS, MACS, DCS, MDSCS); 4) COMPARACION DE LOS PERFILES EPIGENETICOS DE LOS TIPOS CELULARES ANTERIORES CON LOS AISLADOS EN MUESTRAS PRIMARIAS DE PACIENTES DE ENFERMEDAD AUTOINMUNE, NUESTROS RESULTADOS CONDUCIRAN A LA CARACTERIZACION DE MECANISMOS, INCLUIDOS LOS ELEMENTOS UPSTREAM (TF Y CASCADAS DE SEÑALIZACION) IMPLICADOS EN LA DEPOSICION Y ELIMINACION DE MARCAS EPIGENETICAS, ALGUNOS DE ESTOS PUEDEN TENER IMPLICACIONES CLINICAS, COMO MODULADORES DE ESTOS PROCESOS EXACERBADOS EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES, EPIGENÉTICA\METILACIÓN DE DNA\MONOCITOS\CÉLULAS DENDRÍTICAS\OSTEOCLASTOS\CÉLULAS SUPRESORAS MIELOIDES\AUTOINMUNE

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