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RTI2018-099357-B-I00

Financiado

EL SISTEMA OXPHOS DETERMINA EL METABOLISMO DEL ORGANISMO EN LA SALUD Y LA ENFERM...

HEALTHOXPHOS ES UN PROYECTO DE INVESTIGACION QUE PRETENDE CONTINUAR CON LA REEVALUACION DE NUESTRA COMPRENSION DEL SISTEMA DE FOSFORILACION OXIDATIVA MITOCONDRIAL DE LOS MAMIFEROS (OXPHOS), LA DESCRIPCION DE LAS ENFERMEDADES HUMAN... ver más

01/01/2018

CENTRO NACIONAL DE...

399K€

Presupuesto del proyecto: 399K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 399K€

Descripción del proyecto HEALTHOXPHOS ES UN PROYECTO DE INVESTIGACION QUE PRETENDE CONTINUAR CON LA REEVALUACION DE NUESTRA COMPRENSION DEL SISTEMA DE FOSFORILACION OXIDATIVA MITOCONDRIAL DE LOS MAMIFEROS (OXPHOS), LA DESCRIPCION DE LAS ENFERMEDADES HUMANAS CAUSADAS POR LA DISFUNCION DEL SISTEMA OXPHOS NOS HA DEMOSTRADO QUE ESTAMOS LEJOS DE COMPRENDER SU PAPEL EN LA FISIOLOGIA Y SU AMPLIO IMPACTO EN LA ENFERMEDAD, YA SEA COMO UNA CAUSANTE O COMO UN FACTOR CONTRIBUYENTE RELEVANTE, ESTO ES ASI A PESAR DE NUESTRA CONVICCION DE QUE EL SISTEMA OXPHOS ES UNO DE LOS PROCESOS CELULARES MEJOR DESCRITOS A NIVEL ESTRUCTURAL, GENETICO Y FUNCIONAL, NUESTRO OBJETIVO ES INCORPORAR EN NUESTRA COMPRENSION DOS CARACTERISTICAS UNICAS DEL SISTEMA OXPHOS Y UNA FUNCION FRECUENTEMENTE IGNORADA DE LAS MITOCONDRIAS QUE NO SE HAN SOPESADO ADECUADAMENTE EN NUESTRA COMPRENSION ACTUAL DE SU FUNCION: (1) ES EL UNICO PROCESO EN CELULAS ANIMALES CON COMPONENTES CODIFICADOS POR DOS GENOMAS, EL ADN MITOCONDRIAL (ADNMT) Y EL ADN NUCLEAR (ADNN), (2) ES UNA ESTRUCTURA FUNCIONALMENTE UNICA QUE LLEVA A CABO TRES PROCESOS: TRANSFERENCIA DE ELECTRONES, BOMBEO DE PROTONES Y SINTESIS DE ATP, LA OPTIMIZACION DE UNO DE ELLOS PUEDE REQUERIR LA PERDIDA DE OPTIMIZACION DE LOS OTROS, (3) EL SISTEMA OXPHOS PROCESA DE FORMA EXQUISITA LA INFORMACION METABOLICA CELULAR GENERANDO SEÑALES HACIA EL RESTO DE LA CELULA PARA QUE SE ADECUADAMENTE, LA INCORPORACION DE ESTOS ASPECTOS EN NUESTRO ENTENDIMIENTO DEL SISTEMA OXPHOS REQUIERE AVANZAR EN LA COMPRENSION DE NUEVOS MECANISMOS Y NUEVOS NIVELES ESTRUCTURALES, COMO EL SUPERENSAMBLAJE DE LOS COMPLEJOS RESPIRATORIOS, ELLO PERMITE CONSTRUIR UNA VARIEDAD DE CADENAS DE TRANSPORTE DE ELECTRONES MITOCONDRIALES FUNCIONALMENTE DIVERSAS, REQUERIDAS PARA LA ADAPTACION DE ESTE SISTEMA A SUS MULTIPLES FUNCIONES EN DIFERENTES TIPOS DE CELULAS, CONTEXTOS FISIOLOGICOS Y ESCENARIOS PATOLOGICOS, LA IMPLICACION FISIOLOGICA DE LA VARIABILIDAD POBLACIONAL DEL ADNMT EN LA CAUSA O MODULACION DE LAS ENFERMEDADES COMUNES SE ESTA INCORPORANDO LENTAMENTE EN NUESTRO ANALISIS, EL PROYECTO HEALTHOXPHOS TIENE COMO OBJETIVO DESCUBRIR LAS VIAS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADAS, LOS COMPONENTES MOLECULARES NECESARIOS PARA REGULAR ESTE PROCESO Y LAS CONSECUENCIAS DE SU DETERIORO, NUESTRO OBJETIVO A LARGO PLAZO ES DESCRIBIR MOLECULARMENTE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE DETECTAR Y REGULAR LA FUNCION OXPHOS Y SUS COMPONENTES; DEFINIR LAS CONSECUENCIAS PATOLOGICAS DE SU DISFUNCION E IDENTIFICAR OBJETIVOS DE INTERES CLINICO; Y DESIGNAR HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS CAPACES DE MODULAR LA FUNCION DE FORMA QUE PERMITA PREVENIR O MEJORAR EL IMPACTO PATOLOGICO DE SU DISFUNCION, SE PROPONEN TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS: (1) DEFINIR LOS MECANISMOS MOLECULARES DEL SUPERENSAMBLAJE ENTRE LOS COMPLEJOS I Y III Y LA REGULACION FISIOLOGICA DE LOS SUPERCOMPLEJOS RESPIRATORIOS, (2) DETERMINAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE ACTIVAN LA ADAPTACION DEL SISTEMA OXPHOS A ESTIMULOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, (3) DESARROLLAR ESTRATEGIAS PARA LA MANIPULACION IN VIVO DE LAS VIAS DE REGULACION DE OXPHOS, OXPHOS\MITOCHONDRIA\MTDNA\METABOLISMO\ROS

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