Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DE LOS ORGANISMOS SUPERIORES DEPENDE DE CIERTOS FACTORES EXTRAORDINARIAMENTE CONSERVADOS DURANTE LA EVOLUCION. ENTRE ELLOS, DESTACAMOS LA FAMILIA SPALT-LIKE (SALL) DE FACTORES DE TRANSCRIPCION DEL TIPO DEDOS DE ZINC Y EL SMALL UBIQUITIN-RELATED MODIFIER, DE SUMO. SABEMOS QUE LAS PROTEINAS SALL PUEDEN SER SUMOILADAS Y QUE SU ESTADO DE SUMOILACION INFLUYE EN SU ACTIVIDAD DURANTE EL DESARROLLO IN VIVO. TAMBIEN SABEMOS QUE LA SUMOILACION ESTA IMPLICADA EN LA FUNCION DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS YA QUE ES NECESARIA PARA LA ABSORCION DE COLESTEROL EN LAS CELULAS ESTEROIDOGENICA. EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS PROCESOS DE ESTEROIDOGENESIS, CILIOGENESIS, HOMEOSTASIS LIPIDICA Y REGULACION DEL CRECIMIENTO DE ORGANOS UTILIZANDO DROSOPHILA COMO SISTEMA MODELO, ASI COMO MODELOS DE VERTEBRADOS Y CELULAS EN CULTIVO. PROPONEMOS EL ANALISIS DETALLADO DE LA FUNCION SALL EN LA SINTESIS DE ESTEROIDES, QUE SE COMPLEMENTARA CON EL ANALISIS DEL TRANSCRIPTOMA DE SALL Y LA BUSQUEDA DE LIGASAS IMPLICADAS EN SU SUMOYLATION. EN BASE NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES, PROPONEMOS TAMBIEN EXPLORAR EL PAPEL DE SALL Y SUMO EN CILIOGENESIS, YA QUE LAS CILIOPATIAS COMPARTEN MUCHOS DE LOS FENOTIPOS QUE APARECEN CUANDO LOS GENES SALL SON DEFECTUOSOS, TALES COMO SORDERA, MALFORMACION DE EXTREMIDADES Y DEFECTOS DE CIERRE DEL TUBO NEURAL. TAMBIEN PROPONEMOS ANALIZAR EN DETALLE EL PAPEL DE SUMO EN LA ESTEROIDOGENESIS COMBINANDO DIVERSAS ESTRATEGIAS QUE INCLUYEN EL ANALISIS PROTEOMICO DE PROTEINAS SUMOILADAS, EL ESTUDIO DE LA CONSERVACION EVOLUTIVA DE SUMO Y EL SILENCIAMIENTO DEL GENOMA, CENTRANDONOS EN EL PAPEL DEL RECEPTOR NUCLEAR FTZ-I1 Y DE LOS RECEPTORES SCAVENGER SR-BI. POR ULTIMO, PROPONEMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS ESTEROIDES EN EL CRECIMIENTO DE LOS DISCOS IMAGINALES, QUE ES UN ASPECTO INTERESANTE Y PROMETEDOR TODAVIA SIN EXPLORAR. EN RESUMEN, CREEMOS QUE LOS EXPERIMENTOS AQUI PROPUESTOS NOS PERMITIRAN COMPRENDER MEJOR EL PAPEL DE SUMO Y DE LAS PROTEINAS SALL EN LOS PROCESOS ANTES MENCIONADOS, QUE SON ALTAMENTE RELEVANTES PARA LA SALUD HUMANA, Y PARA ENTENDER MEJOR LA REGULACION DEL CRECIMIENTO DE LOS ORGANOS MEDIANTE ESTEROIDES. PALT\SECUENCIACION DE ALTO RENDIMIENTO\CILIO\PROTEOMA\TRANSCRIPTOMA\REGULACION DE LA EXPRESION GENICA\BIOLOGIA DEL DESARROLLO\HORMONAS ESTEROIDEAS\DROSOPHILA\SUMO