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BFU2017-84653-P

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MECANISMOS MOLECULARES DE LOS FACTORES SALL Y PROTEINAS TIPO UBIQUITINA Y SUS IM...

MECANISMOS MOLECULARES DE LOS FACTORES SALL Y PROTEINAS TIPO UBIQUITINA Y SUS IMPLICACIONES FISIOLOGICSA LA HOMEOSTASIS PROTEICA DESEMPEÑA UN PAPEL DETERMINANTE EN EL CRECIMIENTO Y EL DESARROLLO DE LOS SERES VIVOS, LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, CRUCIALES EN LOS CIRCUITOS REGULADORES DEL DESARROLLO, PUEDEN MODULAR SU FUNCION A TRAVES... ver más

01/01/2017

ASOCIACION CENTRO...

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto LA HOMEOSTASIS PROTEICA DESEMPEÑA UN PAPEL DETERMINANTE EN EL CRECIMIENTO Y EL DESARROLLO DE LOS SERES VIVOS, LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, CRUCIALES EN LOS CIRCUITOS REGULADORES DEL DESARROLLO, PUEDEN MODULAR SU FUNCION A TRAVES DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES POR MIEMBROS DE LA FAMILIA DE UBIQUITINA, LAS ALTERACIONES EN LA FUNCION DE ESTOS FACTORES SON LA CAUSA DE MULTIPLES TRASTORNOS, MUCHOS DE ELLOS CONSIDERADOS COMO ENFERMEDADES RARAS, EN NUESTRO PROYECTO, NOS CENTRAREMOS EN LA INVESTIGACION DE DOS FAMILIAS DE FACTORES CENTRALES EN DESARROLLO, LA DE LOS FACTORES DEL TIPO DEDOS DE ZINC SPALT-LIKE (SALL) Y EL SMALL UBIQUITIN-LIKE MODIFIER, SUMO, NUESTRO TRABAJO, TANTO PUBLICADO COMO PRELIMINAR, HA DEMOSTRADO QUE SALL Y SUMO ESTAN RELACIONADOS CON LA HOMEOSTASIS ESTEROIDEA, EL CONTROL DEL CRECIMIENTO Y PATRON DE DISCOS IMAGINALES, Y LA FUNCION DE LOS CILIOS PRIMARIOS, TAL COMO HEMOS DEMOSTRADO USANDO DROSOPHILA COMO PARADIGMA EN LOS ESTUDIOS IN VIVO Y MODELOS DE CULTIVO CELULAR HUMANO,LA PROTEINA SALL1 ESTA VINCULADA A MULTIPLES PROCESOS DE DESARROLLO Y SU MUTACION DA LUGAR A DEFECTOS DE NACIMIENTO COMO ES EL CASO DEL SINDROME DE TOWNES-BROCKS (TBS), CAUSADO POR LA EXPRESION DE UNA FORMA TRUNCADA DE LA PROTEINA, LOS PACIENTES PRESENTAN UN AMPLIO ESPECTRO DE MALFORMACIONES EN DIGITOS, OIDOS Y RIÑONES, DEFECTOS COMUNMENTE ASOCIADOS A LAS CILIOPATIAS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LOS CILIOS, Y LA RUTA DE SEÑALIZACION DE HEDGEHOG QUE DEPENDE DE ESTOS, ESTAN ALTERADOS EN LAS CELULAS TBS, PROPONEMOS AQUI PROFUNDIZAR NUESTROS ESTUDIOS EN ESTA INNOVADORA Y PROMETEDORA LINEA DE INVESTIGACION, CON EL OBJETIVO DE QUE LA COMPRENSION DE LA ETIOLOGIA DEL TBS PROPORCIONARA UN TRATAMIENTO TERAPEUTICO PARA ESTOS PACIENTES EN EL FUTURO, EL ANALISIS DE PROTEINAS QUE INTERACTUAN ESPECIFICAMENTE CON LA FORMA TRUNCADA DE SALL1, ASI COMO DE SUS PROTEINAS DIANA, ARROJARAN LUZ EN LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES AL TBS,LAS PROTEINAS SALL SON MODIFICADAS POR SUMO, LO QUE PRODUCE CAMBIOS EN SU LOCALIZACION Y ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL EN DROSOPHILA, SIN EMBARGO, LA CONSECUENCIA DE ESTA MODIFICACION EN HUMANOS NO HA SIDO EXAMINADA, SUMO TAMBIEN ES NECESARIO PARA LA ADECUADA FORMACION Y FUNCION DE LOS CILIOS, COMO SE REFLEJA EN LA MODIFICACION DE PROTEINAS CILIARES Y EL IMPACTO DE SUMO SOBRE SU FUNCION, SIN EMBARGO, EL PAPEL DE SUMO EN EL CILIO NO HA SIDO EXPLORADO A FONDO Y SERA CRUCIAL PARA ENTENDER EL PAPEL DEL APARATO CILIAR, COMO TAMBIEN LO SERA TENER UN CONOCIMIENTO COMPRENSIVO DE LOS FACTORES SUMOILADOS PRESENTES EN EL CENTROSOMA Y LOS CILIOS, PROPONEMOS AQUI EL DISEÑO Y PRODUCCION DE UNA TECNOLOGIA ESPECIFICA BASADA EN NUESTRO SISTEMA BIOTINA/BIRA PREVIAMENTE GENERADO, LO QUE NOS PERMITIRA ABORDAR ESAS PREGUNTAS Y TAMBIEN NOS AYUDARA A ENTENDER LA FORMACION Y EL SIGNIFICADO DE LAS CADENAS HIBRIDAS DE SUMO CON OTRAS PROTEINAS DE LA FAMILIA UBIQUITINA, ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE SUMO IN VIVO EN LA REGULACION DE PUNTOS DE CONTROL EN DESARROLLO QUE DETERMINAN EL TAMAÑO FINAL DEL ORGANISMO,EN CONJUNTO, ESTAS LINEAS DE INVESTIGACION AVANZARAN NUESTRA COMPRENSION ACTUAL DE COMO SUMO Y SALL REGULAN EL CRECIMIENTO Y EL DESARROLLO, SIENDO CRUCIALES PARA LA ADECUADA FORMACION DEL ORGANISMO, EN SU CONSECUCION, NUESTRO PROYECTO GENERARA CONOCIMIENTO Y REACTIVOS PARA LA COMUNIDAD INVESTIGADORA Y PROMOVERA IDEAS DE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA LOS PACIENTES DE TBS Y SINDROMES GENETICOS RELACIONADOS, SALL\SUMO\UBIQUITINA\DROSOPHILA\ENFERMEDAD RARA\TOWNES-BROCKS\CILIO\ECDISONA\TRANSCRIPTOME\PROTEOME

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