Descripción del proyecto
DURANTE EL DESARROLLO, PROCESOS COMO LA MORFOGENESIS, LAS TRANSICIONES ENTRE ESTADIOS Y EL CONTROL DEL TAMAÑO DEL ORGANISMO, ESTAN REGULADOS TRANSCRIPCIONALMENTE, LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION IMPLICADOS EN DICHO PROCESOS PUEDEN SUFRIR MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES QUE INFLUYEN EN SU ACTIVIDAD, NUESTRA INVESTIGACION SE CENTRA EN LA FAMILIA SPALT-LIKE (SALL) DE FACTORES DE DEDO DE ZINC, CONSERVADA EN EL REINO ANIMAL Y VINCULADA A VARIOS PROCESOS DE DESARROLLO QUE EN CASO DE MALFUNCIONAMIENTO DAN LUGAR A DEFECTOS DE NACIMIENTO, LAS PROTEINAS SALL PUEDEN SER MODIFICADAS POR SUMO, UN PEQUEÑO MODIFICADOR DEL TIPO UBIQUITINA (UBL), QUE CONDUCE A CAMBIOS EN SU ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL, NUESTROS RESULTADOS TANTO PUBLICADOS COMO PRELIMINARES, EN MODELOS DE DROSOPHILA Y EN CULTIVOS CELULARES HUMANOS, HAN DEMOSTRADO QUE SALL Y SUMO ESTAN IMPLICADOS EN LA REGULACION DEL DESARROLLO POR ESTEROIDES Y LA HOMEOSTASIS LIPIDICA, EL CONTROL DEL CRECIMIENTO Y GENERACION DE PATRON EN DISCOS IMAGINALES, LA FUNCION DE LOS CILIOS PRIMARIOS Y EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO, PARA FORTALECER ESTAS LINEAS DE INVESTIGACION, PROPONEMOS AQUI PROFUNDIZAR EN NUESTROS ESTUDIOS SOBRE EL PAPEL DE LA HORMONA ESTEROIDEA ECDISONA EN DROSOPHILA, ESTUDIOS DE TRANSCRIPTOMICA Y PROTEOMICA EN CELULAS DERIVADAS DE PACIENTES CON MUTACIONES EN SALL1 Y EL DESARROLLO DE TECNOLOGIA PARA EL ESTUDIO DE MODIFICACIONES POR UBLS, EN CONCRETO, PARA ABORDAR EL MECANISMO POR EL CUAL LAS MUTACIONES EN SALL1 CONDUCEN AL SINDROME DE TOWNES-BROCKS (TBS) Y SUS DEFECTOS EN EL DESARROLLO, SEGUIREMOS UN NUEVO ENFOQUE PROTEOMICO PARA IDENTIFICAR FACTORES QUE PUEDEN CONDUCIR A FENOTIPOS TBS A TRAVES DE LA DISFUNCION CILIAR PRIMARIA, ASI COMO ANALIZAREMOS LOS CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES EN CELULAS DERIVADAS DE PACIENTES TBS, EN DROSOPHILA, ANALIZAREMOS EL PAPEL DE UN RECEPTOR NUCLEAR MODIFICADO POR SUMO, FTZ-F1, COMO SENSOR DEL PESO CRITICO, UN IMPORTANTE PUNTO DE CONTROL DE CRECIMIENTO DURANTE EL DESARROLLO, Y BUSCAREMOS NUEVOS REGULADORES DE LA SEÑALIZACION POR ECDISONA, ESPECIALMENTE AQUELLOS VINCULADOS A SUMO Y AL CONTROL DEL CRECIMIENTO, POR ULTIMO, NUESTRO OBJETIVO ES MEJORAR LA DETECCION DE FACTORES MODIFICADOS POR UBLS MEDIANTE EL DESARROLLO DE NUEVOS VECTORES PARA LA PURIFICACION ESPECIFICA DE PROTEINAS MODIFICADAS UTILIZANDO EL SISTEMA DE BIOTINILACION IN VIVO, EN CONJUNTO, CREEMOS QUE LAS LINEAS DE INVESTIGACION PROPUESTAS NOS PERMITIRAN AVANZAR EN LA COMPRENSION DEL PAPEL DE SALL Y SUMO EN EL CONTROL DEL CRECIMIENTO IMPULSADO POR ESTEROIDES, ASI COMO LA FUNCION DE LOS CILIOS, QUE NOS PERMITIRAN PROPONER NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICO PARA LOS PACIENTES DE TBS Y SINDROMES GENETICOS RELACIONADOS, ADEMAS, NUESTRO PROYECTO GENERARA CONOCIMIENTOS Y REACTIVOS DE INTERES PARA LA COMUNIDAD INVESTIGADORA EN GENERAL, SALL\SUMO\UBIQUITINA\DROSOPHILA\TOWNES-BROCKS\CILIO\ECDISONA\NEURODEGENERACIÓN\TRANSCRIPTOMA\PROTEOMA