EL PAPEL DE EPITHELIAL V-LIKE ANTIGEN1 (EVA1) EN EL DESARROLLO DE LAS CELULAS T
LINFOPOYESIS T ES UN PROCESO QUE OCURRE EN EL TIMO POR EL CUAL CELULAS PROGENITORAS DERIVADAS DE LA MEDULA OSEA DIFERENCIAN A CELULAS T FUNCIONALES, A TRAVES DE UNA SUCESION DE ESTADIOS. AUNQUE ES POSIBLE GENERAR CELULAS T A PARTI...
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Descripción del proyecto
LINFOPOYESIS T ES UN PROCESO QUE OCURRE EN EL TIMO POR EL CUAL CELULAS PROGENITORAS DERIVADAS DE LA MEDULA OSEA DIFERENCIAN A CELULAS T FUNCIONALES, A TRAVES DE UNA SUCESION DE ESTADIOS. AUNQUE ES POSIBLE GENERAR CELULAS T A PARTIR DE CELULAS STEM HEMATOPOYETICAS (CD117+, SCA-1+) "IN VITRO", ESTE PROCESO ES INEFICIENTE. "DIALOGO" ENTRE TIMOCITOS Y ESTROMA TIMICO (AUSENTE EN EL PROCESO DE DIFERENCIACION "IN VITRO") JUEGA UN PAPEL CLAVE EN INCREMENTAR LA EFICIENCIA PARA LA LINFOPOYESIS T. PARA QUE OCURRA UN "DIALOGO" LINFO-ESTROMAL EFICIENTE, LA ADHESION ENTRE AMBOS COMPONENTES ES UN REQUERIMIENTO. DATOS PREVIOS EN NUESTRO Y OTROS LABORATORIOS HAN DEMOSTRADO QUE EVA1 (EPITHELIAL V-LIKE ANTIGEN 1) ES UNA PROTEINA TRANSMEMBRANA, REGULADA POR NOTCH, CON PROPIEDADES DE ADHESION HOMOTIPICAS EXPRESADA TANTO EN CELULAS TIMICAS EPITELIALES Y TIMOCITOS DN3. LA LINFOPOYESIS T SE BLOQUEA PARCIALMENTE EN RATONES EVA1 CUANDO LAS CELULAS DN3 ESTAN KNOCKDOWN PARA EVA1. ESTAS OBSERVACIONES, TAMBIEN COMO LA ESTRICTA REGULACION EVA1 EN TIMOCITOS, HACEN DE EVA1 UNA PROTEINA CANDIDATA EN LA REGULACION DE LA TIMOPOYESIS IN EL ESTADIO DN3. MAS ESTUDIOS EN NUESTRO LABORATORIO HAN REVELADO UNA REGULACION AL ALTA DE EVA1 EN CELULAS T.NOSOTROS HIPOTETIZAMOS QUE EVA1 JUEGA UN PAPEL FUNCIONAL EN LA DIFERENCIACION DE TIMOCITOS DN3 TAMBIEN COMO EN LA FUNCION DE CELULAS T. ESTE EFECTO OCURRE GRACIAS A SUS PROPIEDADES DE ADHESION HOMOTIPICAS.EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS:OBJETIVO 1. CARACTERIZACION DE LA EXPRESION DE EVA1 INDUCIDA POR NOTCH EN TIMOCITOS PROGENITORES.OBJETIVO 2. IDENTIFICAR EL PAPEL DE EVA1 EN EL DESARROLLO Y FUNCION DE LAS CELULAS T "IN VIVO" .OBJETIVO 3. CARACTERIZAR EL PAPEL DE EVA1 IN CELULAS T. VA1\CELULAS T\TIMOCITOS\TIMO\MPZL2
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