EL FACTOR DE ELONGACION EEF1A2: UN VINCULO EMERGENTE ENTRE PLASTICIDAD SINAPTICA...
EL FACTOR DE ELONGACION EEF1A2: UN VINCULO EMERGENTE ENTRE PLASTICIDAD SINAPTICA Y ENFERMEDADES NEUROLOGICAS
LA REGULACION LOCAL DE LA SINTESIS DE PROTEINAS EN NEURONAS ESTA SIENDO OBJETO DE ESTUDIO DE MUCHAS LINEAS DE INVESTIGACION PORQUE ES UN MECANISMO ESENCIAL PARA LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y PARA LA FORMACION DE LA MEMORIA, PROCESO Q...
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Descripción del proyecto
LA REGULACION LOCAL DE LA SINTESIS DE PROTEINAS EN NEURONAS ESTA SIENDO OBJETO DE ESTUDIO DE MUCHAS LINEAS DE INVESTIGACION PORQUE ES UN MECANISMO ESENCIAL PARA LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y PARA LA FORMACION DE LA MEMORIA, PROCESO QUE ESTA ALTERADO EN MUCHAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, EVIDENCIAS RECIENTES SEÑALAN LA IMPORTANCIA QUE TIENE PARA ESTOS PROCESOS UNA CORRECTA COORDINACION ENTRE EL CITOESQUELETO Y LA MAQUINARIA DE TRADUCCION, LA ORGANIZACION DE ACTINA EN LAS ESPINAS DENDRITICAS AFECTA LA PLASTICIDAD SINAPTICA ALTERANDO LA ESTRUCTURA DE LAS ESPINAS Y LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA SEÑALIZACION POSTSINAPTICA COMO ES LA TRADUCCION LOCAL, EVIDENCIAS RECIENTES SUGIEREN QUE LA MODULACION DE LA ELONGACION DE LA TRADUCCION PUEDE SER UN PROCESO CLAVE SUBYACENTE A LA PLASTICIDAD SINAPTICA, EN PARTICULAR, EL FACTOR DE ELONGACION ESENCIAL EEF1A QUE UNE EL AMINOACIL-TRNA PARA INICIAR LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA ELONGACION DE LA TRADUCCION, EN VERTEBRADOS SE EXPRESA EN DOS ISOFORMAS MUY SIMILARES EEF1A1 Y EEF1A2, MIENTRAS QUE LA PRIMERA SE EXPRESA A LO LARGO DE TODAS LAS FASES DEL DESARROLLO EN CASI TODOS LOS TEJIDOS, LA SEGUNDA ISOFORMA ES ESPECIFICA PARA CEREBRO Y MUSCULO ESQUELETICO, LO CUAL APUNTA A FUNCIONES ESPECIFICAS DE EEF1A2 EN TEJIDOS DONDE LA PLASTICIDAD CELULAR ES MAS RELEVANTE, EL RECIENTE DESCUBRIMIENTO DE QUE LAS MUTACIONES DE NOVO EN EEF1A2 TIENEN EFECTOS CAUSALES EN EL AUTISMO Y LA EPILEPSIA SUBRAYA LA RELEVANCIA DE ESTE FACTOR DE ELONGACION EN LAS FUNCIONES COGNITIVAS,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LOS FACTORES DE ELONGACION EEF1A EN LA FUNCION NEURONAL Y SINAPTICA, NUESTRO PROPOSITO ES COMPRENDER MEJOR LA RELACION ENTRE LA PLASTICIDAD ESTRUCTURAL DONDE LA ACTINA ES UN FACTOR CLAVE Y LA TRADUCCION LOCAL EN EL CONTEXTO DE LA SINAPSIS, PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO NOS PROPONEMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES:1, ESTUDIAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA FOSFORILACION DE EEF1A2 EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA, EN EL CURSO DEL ANTERIOR PLAN NACIONAL HEMOS DESARROLLADO HERRAMIENTAS PARA EL ANALISIS DE LAS FOSFORILACIONES DE EEF1A2, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES HAN DEMOSTRADO QUE: 1) LA FOSFORILACION INCREMENTA LA FORMACION DE ESPINAS Y FILIPODIOS DENDRITICOS 2) LA SOBREEXPRESION DEL MUTANTE FOSFOMIMETICO INCREMENTA LA DINAMICA DE LA ACTINA Y 3) LA FOSFORILACION DISMINUYE LA EFICIENCIA DE TRADUCCION, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EEF1A2 PODRIA HACER DE PUENTE ENTRE EL CITOESQUELETO DE ACTINA Y LA TRADUCCION LOCAL EN LAS ESPINAS DENDRITICAS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UN ANALISIS FUNCIONAL DE LA FOSFORILACION DE EEF1A2 EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA,2, LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS MODULADORAS DE EEF1A2 MEDIANTE ANALISIS PROTEOMICO DE LOS INTERACTORES, PROPONEMOS REALIZAR UN ANALISIS DE LAS PROTEINAS CANDIDATAS A INTERACCIONAR CON EEF1A2 CENTRANDONOS SOBRE TODO EN QUINASAS Y FOSFATASAS,3, ESTUDIAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE EEF1A2 EN TRASTORNOS DEL DESARROLLO NEUROLOGICO MEDIANTE LA UTILIZACION DE MODELOS DE RATONES,CREEMOS QUE LA UTILIZACION DE ENFOQUES ORTOGONALES EN ESTE PROYECTO PUEDE APORTAR NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA FORMACION DE MEMORIA, Y A SU VEZ PUEDEN REVELAR NUEVAS DIANAS Y VIAS DE SEÑALIZACION QUE AYUDEN AL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS PARA LOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS, PLASTICIDAD SINÁPTICA\ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS\SÍNTESIS DE PROTEÍNAS\ELONGACIÓN\EEF1A2\CITOESQUELETO DE ACTINA
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