Descripción del proyecto
LA REGULACION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS A NIVEL LOCAL PERMITE QUE UNA NEURONA PUEDA ALTERAR RAPIDAMENTE SU PROTEOMA EN RESPUESTA A SEÑALES SINAPTICAS, UN MECANISMO ESENCIAL EN PLASTICIDAD SINAPTICA Y FORMACION DE LA MEMORIA, Y QUE ESTA ALTERADO EN MUCHAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, LA SINTESIS DE MUCHAS PROTEINAS SINAPTICAS ESTA REGULADA A NIVEL LOCAL, Y EVIDENCIAS RECIENTES SUGIEREN QUE EL CONTROL DE LA FASE DE ELONGACION DE LA TRADUCCION PUEDE SER UN MECANISMO CLAVE PARA LA REGULACION DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA, EN PARTICULAR, EL FACTOR ESENCIAL DE ELONGACION EEF1A, CUYA FUNCION ES UNIR EL AMINOACIL-TRNA PARA LLEVAR A CABO LA PRIMERA FASE DE LA ELONGACION DE LA TRADUCCION, MUESTRA DOS ISOFORMAS MUY SIMILARES EN VERTEBRADOS, EEF1A1 Y EEF1A2, MIENTRAS QUE LA PRIMERA ES UBICUA Y SE EXPRESA A LO LARGO DE TODA LA VIDA EN CASI TODOS LOS TEJIDOS, LA SEGUNDA ISOFORMA ES ESPECIFICA DE CEREBRO Y MUSCULO ESQUELETICO, LO CUAL APUNTA A QUE EEF1A2 TIENE FUNCIONES ESPECIFICAS EN TEJIDOS DONDE LA PLASTICIDAD CELULAR ES MAS RELEVANTE, EL RECIENTE DESCUBRIMIENTO DE QUE MUTACIONES DE NOVO EN EEF1A2 TIENEN EFECTOS CAUSALES EN EL AUTISMO Y LA EPILEPSIA SUBRAYA LA RELEVANCIA DE ESTE FACTOR DE ELONGACION EN FUNCIONES COGNITIVAS, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA ELONGACION DE LA TRADUCCION EN NEURONAS MEDIANTE (1) EL ANALISIS DE LAS PROPIEDADES DIFERENCIALES DE EEF1A2 Y SU RELEVANCIA EN LA MORFOGENESIS DE LAS ESPINAS DENDRITICAS Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA, (2) LA IDENTIFICACION DE MODULADORES DIFERENCIALES Y EFECTORES DE EEF1A2 POR ANALISIS INTERACTOMICO, (3) UNA CRIBA GENOMICA DE MRNAS REGULADOS A NIVEL DE LA TRADUCCION RELEVANTES EN PLASTICIDAD SINAPTICA, Y (4) EL ANALISIS FUNCIONAL DE GENES CANDIDATOS INVOLUCRADOS EN TRADUCCION LOCAL Y FUNCION SINAPTICA, NUESTRO ESTUDIO PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS QUE MEDIAN LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA FORMACION DE LA MEMORIA, Y PUEDE REVELAR NUEVAS DIANAS Y VIAS PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA EN LOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS, PLASTICIDAD SINÁPTICA\ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS\SÍNTESIS DE PROTEÍNAS\ELONGACIÓN\EEF1A2